[发明专利]一种曲安奈德的制备方法

权利要求书

1.一种曲安奈德的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：包括氧化反应、水解反应、环氧反应和上氟反应；

氧化反应：将醋酸四烯物加入有机溶剂丙酮中，加入甲酸后保温反应一定时间后，加入一定量的氧化剂高锰酸钾，当薄层分析至无原料后，再向反应器中加入一定量的还原液，等反应充分后，加入定量的水，静置55-65min后，抽滤烘干得到氧化物(1)；

水解反应：将氧化反应中得到的氧化物加入有机溶剂甲醇和二氯甲烷中，加入定量的NaOH和甲醇溶液，反应一定时间，等薄层分析至无原料后，加入适量醋酸中和至pH＝7，减压浓缩，浓缩完后加入定量的水，过滤烘干，反应得到水解物(2)；

环氧反应：将水解反应中得到的水解物加入有机溶剂丙酮中，加入酸性催化剂高氯酸，薄层分析至无原料后，得到中间体缩酮物，加入定量的卤化试剂N-溴代丁二酰亚胺得到的中间体卤化物，再加入定量的碳酸钠和氢氧化钾反应，用醋酸调节体系的pH＝7，减压浓缩，然后向浓缩液中加入定量的水，降温至一定温度以下，静置段时间后过滤烘干，得到中间体环氧物(3)；

上氟反应：将环氧反应中得到的环氧物加入提前配制好的HF/DMF溶剂中，稀释到定量水中，过滤烘干，反应得到曲安奈德(Ⅱ)。

2.根据权利要求1所述的一种曲安奈德的制备方法，其特征在于，所述氧化反应中保温反应在12-17min。

3.根据权利要求1所述的一种曲安奈德的制备方法，其特征在于，所述氧化反应中高锰酸钾溶液滴加过程控制温度不超过5℃，30分钟内滴加完毕保温05℃反应1小时。

4.根据权利要求1所述的一种曲安奈德的制备方法，其特征在于，所述氧化反应中还原液是浓度为10％的碳酸钠水溶液。

5.根据权利要求1所述的一种曲安奈德的制备方法，其特征在于，所述水解反应中在加完有机溶剂甲醇和二氯甲烷后，需要加入氮气进行保护，之后降温至-5℃。

6.根据权利要求1所述的一种曲安奈德的制备方法，其特征在于，所述水解反应中NaOH和甲醇溶液需要在26-36min滴入。

7.根据权利要求1所述的一种曲安奈德的制备方法，其特征在于，所述水解反应中在加入水后，需要降温至5℃以下，静置半小时。

8.根据权利要求1所述的一种曲安奈德的制备方法，其特征在于，所述环氧反中加入应高氯酸后，需要降温到-5℃，之后再加入卤化试剂。

9.根据权利要求1所述的一种曲安奈德的制备方法，其特征在于，所述环氧反中碳酸钠和氢氧化钾在添加时，先加入10％的碳酸钠水溶液，升温至30℃加入5％的氢氧化钾水溶液。