[发明专利]一种合成4-羟基吲哚的方法

说明书

本发明公开了一种合成4‑羟基吲哚的新方法，属于医药中间体合成领域。利用1,3‑环己二酮与2‑氨基乙醇反应制备相应的烯胺化合物，烯胺化合物接着在负载型或骨架型金属催化剂存在下转化为4‑羟基吲哚。本发明合成路线步骤短，避免了压力容器的高温反应，提高了4‑羟基吲哚合成效率和安全性；采用2‑氨基乙醇为合成原料，避免了价格较高2‑氯乙醛的使用，其与1,3‑环己二酮反应副产物为水，所生成烯胺在催化剂作用下反应副产物为H₂，有利于降低4‑羟基吲哚的生产成本。

技术领域：

本发明涉及有机合成技术领域，具体得说是涉及一种合成4-羟基吲哚的方法。

背景技术：

4-羟基吲哚，淡黄色或类白色结晶粉末，熔点97～102℃。其是合成β-受体阻滞药吲哚洛尔的重要中间体，也可用于合成香料及其它细化学品。

典型合成方法为：以1,3-环己二酮为原料，经与2-氯乙醛反应合成4-氧代四氢苯并呋喃(化合物A)，该化合物在密闭体系中与氨水在高温和压力下反应，合成相应的取代吡咯(化合物B)，再在Pd/C催化剂存在下脱氢生成4-羟基吲哚。合成方法采用反应方程式表示如下：

该方法存在如下问题：1)路线长，操作繁琐，且涉及压力反应，尤其在压力反应容器中，由于氨对多种金属络合能力强，易导致设备腐蚀严重；2)2-氯乙醛本身价格较高，且与1,3-环己二酮反应收率较低(60-70％)，导致生产成本偏高。

因而，有必要对合成4-羟基吲哚的方法进行改进，以满足市场需求，提高产品竞争力。

发明内容：

为了克服上述技术缺陷，本发明提供一种合成4-羟基吲哚的新方法。具体而言，首先将1,3-环己二酮1与2-氨基乙醇2反应合成烯胺化合物3，然后化合物3在催化剂作用下发生环化、芳构化等反应生成4-羟基吲哚4。本发明合成路线步骤短，避免了压力容器的高温反应，提高了4-羟基吲哚合成效率和安全性；采用2-氨基乙醇为合成原料，避免了价格较高2-氯乙醛的使用，其与1,3-环己二酮反应副产物为水，所生成烯胺在催化剂作用下反应副产物为H₂，有利于降低4-羟基吲哚的生产成本。

本发明所述一种合成4-羟基吲哚的方法，，包括以下步骤：以1,3-环己二酮和2-氨基乙醇为原料，反应得到烯胺；接着在催化剂存在下转化为4-羟基吲哚。

反应方程式如下：

进一步地，在上述技术方案中，所述催化剂为具有脱氢活性金属催化剂。

进一步地，在上述技术方案中，所述金属催化剂为负载型金属催化剂或骨架型金属催化剂。

进一步地，在上述技术方案中，催化剂载体为活性炭或氧化铝，金属为Pd、Pt、Rh、Ir或Ru中的一种或几种。典型的负载型催化剂包括Pd/C、Pt/C、Ru/C、Rh/C、Ir/C及Pd/Al2O3等。当然，本领域的技术人员可以很容易的在上述催化剂基础上，通过掺杂其他成分调控催化剂的活性，这些催化剂应当包括在本发明提供的催化剂中。

进一步地，在上述技术方案中，所述金属为Ni。

进一步地，在上述技术方案中，1,3-环己二酮与2-氨基乙醇反应温度为50-150℃；反应时间为2-6小时。

进一步地，在上述技术方案中，1,3-环己二酮与2-氨基乙醇反应在无溶剂或有机溶剂中进行。

进一步地，在上述技术方案中，所述1,3-环己二酮与2-氨基乙醇摩尔比1：1-3。

进一步地，在上述技术方案中，所述有机溶剂选自甲苯、苯、环己烷、乙醇、二甲苯、乙腈或乙酸乙酯。

进一步地，在上述技术方案中，烯胺与催化剂反应温度为80-200℃；反应时间为8-20小时。