[发明专利]一种抗骨质疏松痛药物

说明书

本发明公开了一种抗骨质疏松痛药物，涉及抗骨质疏松痛药物研发技术领域，具体为一种抗骨质疏松痛药物，包括熟地黄水提液及其主要单体成分松果菊苷、地黄苯乙醇苷、毛蕊花糖苷、焦地黄苯乙醇苷、异毛蕊花糖苷、毛蕊花糖苷、梓醇、地黄苷A、地黄苷B、地黄苷D、Rehmaionoside A、Rehmaionoside B、Rehmaionoside C、地黄素A、地黄素B、地黄素D、地黄素C、益母草苷、地黄苷D、京尼平苷、龙胆酸、芹菜素、齐墩果酸、多糖和还原糖，以及这些成分的衍生物。该抗骨质疏松痛药物中，熟地黄水提液能延长卵巢雌激素剥夺大鼠光热致痛的反应时间；熟地黄水提液能升高卵巢雌激素剥夺大鼠机械触诱发痛阈值；熟地黄水提液能降低卵巢雌激素剥夺大鼠福尔马林炎性痛。

技术领域

本发明涉及抗骨质疏松痛药物研发技术领域，具体为一种抗骨质疏松痛药物。

背景技术

随着更年期的到来，女性体内雌激素水平明显下降，机体对疼痛的敏感程度明显增加。这严重影响了围绝经期人群的生活质量。同时，市场一些抗骨质疏松的产品，可能具有缓解骨质疏松痛作用。但是，这些产品可能存在一定程度的副作用，如子宫内膜增生、皮疹、腹泻、流感样症状、溃疡性口炎，等等。为此，市场亟需新的抗骨质疏松痛产品。

根据中医药理论，熟地黄具有滋阴补血和益精填髓的功效，对于机体肝肾亏虚诱发的慢性疼痛具有防治作用。基础和临床研究也表明，熟地黄具有缓解慢性疼痛的作用。更年期后疼痛过敏是由于绝经后雌激素骤降等因素叠加导致的一种异常的病理现象。因此，我们采用切除双侧卵巢的SD大鼠作为卵巢雌激素剥夺大鼠模型，利用物理刺激和化学刺激法检测卵巢雌激素剥夺大鼠对疼痛的敏感程度并观察熟地黄水提液对雌激素剥夺大鼠痛觉敏化的改善作用。此外，现代研究表明，PI3K/Akt/TRPV1通路与疼痛的发生密切相关。但熟地黄是否通过调节该信号通路发挥减轻慢性疼痛的作用尚不清楚。因此，我们采用免疫印迹和免疫组化等实验手段检测熟地黄水提液对雌激素剥夺大鼠疼痛相关蛋白通路PI3K/Akt/TRPV1的影响。研究结果表明，熟地黄水提液能延长卵巢雌激素剥夺大鼠光热致痛的反应时间，升高卵巢雌激素剥夺大鼠机械触诱发痛阈值，降低卵巢雌激素剥夺大鼠福尔马林炎性痛，降低卵巢雌激素剥夺大鼠脊髓中P物质和NK-1R的表达，降低卵巢雌激素剥夺大鼠脊髓中磷酸化Akt和TRPV1表达。此外，我们利用HPLC-MS联用等技术从熟地黄水提液中鉴定出，主要包括单帖类、苯乙醇类、黄酮类、三萜类和多糖类等20个单体成分。因此，我们提出：熟地黄水提液及其主要成分具有抗骨质疏松痛的作用，其作用可能与调节PI3K/Akt/TRPV1信号通路有关。

发明内容

针对现有抗骨质疏松痛药物的不足，本发明提供了一种抗骨质疏松痛药物，解决了上述背景技术中提出的问题。

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种抗骨质疏松痛药物，主要成分为熟地黄水提液及其主要单体成分松果菊苷，焦地黄苯乙醇苷A1，焦地黄苯乙醇苷A2，毛蕊花糖苷，异毛蕊花糖苷，焦地黄苯乙醇苷B1，焦地黄苯乙醇苷B2、梓醇、地黄苷A、地黄苷B、地黄苷D、Rehmaionoside A、Rehmaionoside B、Rehmaionoside C、地黄素A、地黄素B、地黄素D、地黄素C、益母草苷、地黄苷D、京尼平苷、龙胆酸、芹菜素、齐墩果酸、多糖和还原糖，以及这些成分的衍生物。

优先的，所述抗骨质疏松痛药物包括熟地黄水提液及其主要成分鉴定利用HPLC-MS联用技术探索熟地黄水提液中发挥抗骨质疏松痛作用的有效成分，其他成分的鉴定采用液相色谱结合标准品对照或液质联用技术，采用苯酚-硫酸法鉴定熟地黄水提液中总多糖含量，用高锰酸钾滴定法检测熟地黄水提液中还原糖的含量。