[发明专利]抗CD269抗体-药物缀合物（ADC）、抗CD269抗体及其用途

权利要求书

1.一种用于将治疗剂递送至CD269表达细胞的抗CD269抗体-药物缀合物(ADC)，包括抗体或抗体片段，其中，所述抗体或其抗体片段包括VH域和VL域，所述VH域包括：

-CDR1序列RYWIS(SEQ ID NO.18)或RYWFS(SEQ ID NO.19)；

-CDR2序列EINPNSSTINYAPSLKDK(SEQ ID No.20)或EINPSSSTINYAPSLKDK(SEQ IDNo.21)；和

-CDR3序列SLYYDYGDAYDYW(SEQ ID NO.22)，

所述VL域包括：

-CDR1序列KASQSVESNVA；

-CDR2序列SASLRFS(SEQ ID NO 24)；以及

-CDR3序列QQYNNYPLTFG(SEQ ID NO.25)，

其中，所述抗体或其片段特异性结合CD269(BCMA)的胞外域的表位，并且其中，所述抗体-药物缀合物与治疗剂缀合，由此所述ADC包含位于所述治疗剂与所述抗体或抗体片段之间的接头。

2.根据权利要求1所述的ADC，其中，所述抗体或其抗体片段包括VH域和VL域，

所述VH域包括以下序列：

EVQLVESGGGLVQPGGS-LRLSCAASGFTFSRYWX₁SWVRQAPGKGLVWVGEINPX₂X₃STINYAPSLKDKFTISRDNAKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCASLYX₄DYGDAX₅DYWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO.4)，其中X₁：I或F；X₂X₃：SS或NS；X₄：Y；和X₅：Y，

所述VL域包括以下序列：

EIVMTQSPATLSVSPGERATLS-CKASQSVX₁X₂NVAWYQQKPGQAPRALIYSASLRFSGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNYPLTFGAGTKLELKR(SEQ ID NO.12)，其中X₁X₂：ES。

3.根据权利要求1所述的ADC，其中，所述抗体或其抗体片段包括VH域，所述VH域包括根据SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.8或SEQ ID NO.9的序列。

4.根据权利要求1所述的ADC，其中，所述抗体或其抗体片段包括VL域，所述VL域包括根据SEQ ID NO.14的序列。

5.根据权利要求1所述的ADC，其中，所述抗体或其抗体片段包括VH域和VL域，所述VH域包括根据SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.8或SEQ ID NO.9的序列，所述VL域包括根据SEQ ID NO.14的序列。

6.根据权利要求5所述的ADC，其中，所述VH域与根据SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7、SEQID NO.8或SEQ ID NO.9的序列具有至少90％的序列同一性，所述VL域与根据SEQ ID NO.14的序列具有至少90％的序列同一性。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗CD269 ADC，其中，所述接头是由胞内肽酶或蛋白酶切割的肽基接头。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗CD269 ADC，其中，所述接头是pH敏感性可切割接头。