[发明专利]用于改善玻璃体混浊的组合物及其应用

说明书

本发明涉及用于改善玻璃体混浊的组合物及其应用。本发明揭示一种用于改善玻璃体混浊的组合物，其包含有凤梨果实蛋白酶、木瓜蛋白酶以及无花果蛋白酶。本发明亦揭示该组合物可被用来治疗玻璃体混浊。

技术领域

本发明是有关于一种用于改善玻璃体混浊(vitreous opacities,VO)的组合 物，其包含有凤梨果实蛋白酶(fruit bromelain)、木瓜蛋白酶(papain)以及无花 果蛋白酶(ficin)。本发明亦有关于使用该组合物来治疗玻璃体混浊。

背景技术

人类眼球内的玻璃体(vitreous body)[又称玻璃样液(vitreous humor)]包含一高度含水且主要由细长的胶原纤维网络(collagen fibrils network)以及填充 于其间的透明质酸(hyaluronan)所组成的透明胶状结构物，以及一层包覆于其 外的玻璃体膜(vitreous membrane)。玻璃体填充在水晶体(lens)以及视网膜 (retina)之间的空腔内，用来支撑水晶体并维持后房(posterior cavity)以及玻璃 体腔(vitreous)的形状。

随着人体的成长与老化，胶原纤维会产生凝集并且重新分布，而导致胶 体间形成液囊(liquid pocket)，此过程称为玻璃体液化(syneresis)。这些凝集的 胶原团块(aggregates)会悬浮于玻璃体内，其阴影投射在视网膜上而在视线中 形成线状、点状、圆形或云雾状混浊物，亦即玻璃体混浊(vitreous opacity,VO) 或飞蚊(floaters)。在多数情况下，小型的VO会在三个月内消失，或者患者会 因不至于对视线产生干扰而适应其存在，则可选择不进行治疗；但部分患者 可能会看到网状、大型或多个VO持续三个月以上，由于对视线产生严重干 扰而必须寻求治疗，此情况则被称为病理性玻璃体混浊(symptomatic vitreous opacity,SVO)。

目前已发现除了玻璃体液化以外，其他眼部疾病亦可能会导致VO或 SVO生成，包括后玻璃体剥离(posterior vitreous detachment,PVD)、视网膜裂 孔(retinal tears)或视网膜剥离(retinal detachment,RD)、星状玻璃体症(asteroid hyalosis)、玻璃体出血(vitreous heamorrhage)、葡萄膜炎(uveitis)、玻璃体炎(vitritis)等。

临床上已被用于治疗VO(特别是SVO)的方法包括：(i)侵入性治疗，其 主要是借由玻璃体切除术(vitrectomy)来去除部分或全部混浊的玻璃体，或是 借由玻璃体内注射(intravitreal)蛋白酶(protease)[例如，奥克纤溶酶 (ocriplasmin)]来溶解VO的药理性玻璃体溶解术(pharmacological vitreolysis)； 以及(ii)非侵入性治疗，其主要是借由掺钕钇铝石榴石(Nd:YAG)激光玻璃体 溶解术[neodymium-doped yttrium aluminumgarnet(Nd:YAG)laser vitreolysis](又称Nd:YAG激光手术)来将玻璃体内的VO直接气化。

然而，除了玻璃体切除术以外，其余治疗方法仍未被证实完全有效，此 外，这些治疗方法皆有可能在术后数年内发展出白内障、青光眼、黄斑部病 变与眼内炎症等副作用(side effects)，严重者甚至可能导致失明。因此，本领 域的相关研究人员尝试从天然来源中来寻找可供用于治疗VO的活性组分 (active component)。

申请人于先前的研究中发现，SVO病患在每天摄取100-300g的凤梨历时 3个月以后，有高达74.2％的病患的玻璃体混浊症状有显著的改善，甚至是完 全痊愈，并且该治疗效用呈剂量-依赖的形式(dose-dependent manner)。

虽然如上所述，本领域中仍然存在有对于能够有效改善VO(特别是SVO) 的药物的需求。

发明内容