[发明专利]HOTAIR-PRC2阻断剂及其复合制剂在制备治疗子宫内膜癌药物中的用途

说明书

本发明公开了一种HOTAIR‑PRC2阻断剂及其复合制剂在制备治疗子宫内膜癌药物中的用途。本申请提供了HOTAIR‑PRC2特异性阻断剂及将其与EZH2抑制剂联用均能够抑制子宫内膜癌的进展，尤其是将HOTAIR‑PRC2特异性阻断剂及EZH2抑制剂联合应用，可以增效EZH2抑制剂在子宫内膜癌中的治疗效果，降低EZH2抑制剂的抗肿瘤用药剂量。本申请提供的含有HOTAIR‑PRC2特异性阻断剂和EZH2抑制剂的复合制剂可有效抑制肿瘤的增殖，侵袭和迁移，改善肿瘤免疫微环境，为子宫内膜癌的治疗提供了新的治疗思路。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种HOTAIR-PRC2阻断剂及其复合制剂在制备治疗子宫内膜癌药物中的用途。

背景技术

子宫内膜癌(Endometrial cancer，EC)是常见的女性生殖系统恶性肿瘤，国内外研究数据显示EC发病率及死亡率呈持续上升趋势，是少数死亡率不断攀升的人类恶性肿瘤之一，其预后与组织学分级有显著相关。组织学分级是无转移患者最显著的预后特征，组织学分级越高，患者5年生存率越低，复发相对风险越高。虽然早期诊断的子宫内膜癌可以通过手术辅以放疗或化疗进行治疗，多预后良好。但复发性，晚期及特殊病理类型(如浆液性腺癌、透明细胞癌)的治疗效果及预后差，手术难度大，5年生存率低，治疗也面临更少的选择。对于无法手术的患者临床上大多采用以放化疗为主的治疗方案，然而放化疗的效果已进入瓶颈期。因此，进一步拓展子宫内膜癌的治疗药物种类和治疗方案有助于子宫内膜癌治疗水平的提高。

越来越多的研究表明，表观遗传失调是大多数肿瘤的共同特征之一，表观遗传靶点已成为抗肿瘤治疗研究的新领域。Zeste增强子同源物2(EnhancerofZeste Homolog 2，EZH2)是近些年研究最为活跃的表观遗传靶点之一，为多梳蛋白抑制复合物2(PolycombRepressive Complex 2，PRC2)的核心催化亚基，通过对组蛋白H3的第27位赖氨酸三甲基化(Trimethylation of Lysine 27on Histone H3，H3K27me3)使染色体结构发生凝集，促进相关抑癌基因的转录抑制，在多种肿瘤的发生发展中发挥重要作用。HOTAIR(Homeobox(HOX)transcript antisense RNA,HOTAIR)作为长链非编码RNA(Long non-coding RNAs,lncRNAs)的一员，其5’端功能结构域能与PRC2发生相互作用，并募集其入核完成特定基因的H3K27me3修饰，使基因发生沉默。

因此，针对表观遗传靶点找到更好的治疗方案，从而更为有效的治疗子宫内膜癌，是本领域技术人员亟需解决的问题。

发明内容

本发明为了解决上述技术问题，提供了一种HOTAIR-PRC2阻断剂及其复合制剂在制备治疗子宫内膜癌药物中的用途。

第一方面，本发明提供了一种HOTAIR-PRC2阻断剂在制备治疗子宫内膜癌药物中的用途，通过以下技术方案得以实现的。

一种HOTAIR-PRC2阻断剂在制备治疗子宫内膜癌药物中的用途，所述HOTAIR-PRC2阻断剂的化学结构式为

本申请上述化合物的名称为化合物36806或AC1Q3QWB(简称AQB)

PubChem CID:36806；

ChemicalNames:N-[(5,7-dichloro-2,3-dihydro-1-benzofuran-2-yl)methyl]propan-2-amine。

第二方面，本发明提供了一种HOTAIR-PRC2阻断剂与EZH2抑制剂联合用于制备治疗子宫内膜癌药物的用途，通过以下技术方案得以实现的。

一种HOTAIR-PRC2阻断剂与EZH2抑制剂联合用于制备治疗子宫内膜癌药物的用途，所述HOTAIR-PRC2阻断剂的化学结构式为