[发明专利]一种利用贻贝衍生肽联合生物正交反应制备双功能聚醚醚酮的方法及其应用

权利要求书

1.一种利用贻贝衍生肽联合生物正交反应制备双功能聚醚醚酮的方法，其特征在于，包括以下步骤：

a.可点击的贻贝衍生肽的合成

使用丙酮酸保护的Fmoc-DOPA(丙酮)-OH将3,4-二羟基-L-苯丙氨酸DOPA引入到肽序列中；具体的，将具有一个赖氨酸间隔的六价DOPA单元和与聚乙二醇连接的叠氮基整合在一起，以获得可点击的贻贝衍生肽(DOPA)₆-PEG₅-Azido；(DOPA)₆-PEG₅-Azido的结构式如式A所示：

b.可点击的贻贝衍生肽修饰聚醚醚酮

将聚醚醚酮与步骤a合成的(DOPA)₆-PEG₅-Azido浸入PBS中处理，以获得聚醚醚酮-Azido；

c.DBCO-AMP和DBCO-OGP的制备

选择抗菌肽AMP和成骨生长肽OGP的活性序列，分别通过N-羟基琥珀酰亚胺-胺和马来酰亚胺-硫醇偶联并用DBCO封端，制备成DBCO-AMP和DBCO-OGP，DBCO-AMP和DBCO-OGP的结构式分别如式B和式C所示；

抗菌肽AMP的序列为：RWRWRW，如SEQ ID NO：1所示；

成骨生长肽OGP的活性序列为：YGFGG，如SEQ ID NO：2所示；

d.双功能聚醚醚酮的制备

将步骤c制备的DBCO-AMP和/或DBCO-OGP与步骤b制得的叠氮基修饰的聚醚醚酮进行生物正交单击，合成双功能聚醚醚酮。

2.根据权利要求1所述的一种利用贻贝衍生肽联合生物正交反应制备双功能聚醚醚酮的方法，其特征在于，所述聚醚醚酮在使用前先用等离子体进行处理。

3.根据权利要求1所述的一种利用贻贝衍生肽联合生物正交反应制备双功能聚醚醚酮的方法，其特征在于，所述步骤d的操作步骤为：将DBCO-AMP和/或DBCO-OGP与聚醚醚酮-Azido在PBS中进行孵育。

4.根据权利要求1所述的一种利用贻贝衍生肽联合生物正交反应制备双功能聚醚醚酮的方法，其特征在于，所述DBCO-AMP和DBCO-OGP反应的摩尔比为4：0、3：1、2：2、1：3或0：4。

5.根据权利要求1所述的一种利用贻贝衍生肽联合生物正交反应制备双功能聚醚醚酮的方法，其特征在于，步骤d反应完成后的材料经超纯水彻底冲洗后再用氮气干燥以进一步使用。

6.权利要求1-5任一项所述的制备双功能聚醚醚酮的方法制备的双功能聚醚醚酮。

7.权利要求6所述的双功能聚醚醚酮在制备抗菌及成骨功能的骨植入物的应用。