[发明专利]多取代异苯并呋喃化合物及其用途

说明书

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种多取代异苯并呋喃化合物及其用途。以2‑芳基甲酰基芳醛为原料，通过与三甲基硅烷甲酰胺试剂反应，现场获得醛基甲酰胺化中间产物，再在酸性条件下分子内关环缩合获得多取代异苯并呋喃化合物。用MTT法测定了多取代异苯并呋喃部分化合物对人肾癌细胞增殖的抑制作用，结果显示了多取代异苯并呋喃化合物的潜在抗肿瘤活性。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种多取代异苯并呋喃化合物及其用途。

背景技术

异苯并呋喃类化合物是一类重要的杂环化合物，作为高活性、多功能的合成中间体，广泛用于化学化工和材料领域。同时，很多异苯并呋喃衍生物具有很好的生物活性，已有不少被开发成药物上市。如可用于治疗便秘的酚酞片包含异苯并呋喃酮结构，又如具有独特抗抑郁作用的氢溴酸西酞普兰则含有二氢异苯并呋喃结构。但是到目前为止，尚未见异苯并呋喃骨架本身出现在活性化合物中，各种取代的异苯并呋喃更多的是作为基础原料或医药中间体被报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：基于多取代异苯并呋喃结构的重要性及生物活性的空白，本发明提供一种多取代异苯并呋喃类化合物，该类化合物可以有效抑制肾癌细胞的生长。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：提供一种具有化学结构式(I)所示的多取代异苯并呋喃类化合物:

化学结构式(I)中，R₁选自氢、甲基、乙基、氟、氯；R₂选自氢、甲基、乙基、氟、氯；R₃选自氢、氟、氯；R₄选自甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基；R₅选自甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基。

本发明具体的合成路线如方程式(1)所示：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅的定义同前。

方程式(1)中，酰氯化合物1为直接商业购买或从购买的相应羧酸制备而来，化合物3为直接商业购买，三甲基硅烷甲酰胺试剂6为直接商业购买或参照已知文献(CunicoR.F.,Chen J.,Synthetic Communications,2003,33(11),1963-1968)制备。化合物5的制备方法参考已知文献：Jacq J.,Einhorn C.,Einhorn J.,Organic Leters,2008,10(17),3757-3760。

化学结构式(I)的合成方法如下：氮气保护下，向封管反应器中依次加入2-芳基甲酰基芳醛(化合物5)、无水四氢呋喃和三甲基硅烷甲酰胺试剂6，密封后置于油浴中，搅拌下加热至回流反应。12小时后，冷却至室温，加入浓度4M的盐酸水溶液，接着室温下搅拌反应2小时。加入饱和碳酸氢钠溶液中和，得到的反应液用乙酸乙酯萃取，有机相干燥后浓缩，得到的残留物以乙酸乙酯和石油醚为洗脱液，硅胶柱色谱分离纯化，得到化学结构式(I)的多取代异苯并呋喃类产物。

其中，2-芳基甲酰基芳醛、三甲基硅烷甲酰胺和4M盐酸水溶液的摩尔比为1：1.1～1.5：2.0～5.0。