[发明专利]一种具有皮内深度递送效果的神经酰胺脂质体及其在化妆品中的应用

说明书

为解决现有技术中水溶性大分子活性成分皮内递送效果差的问题，本发明提供能皮内深度递送的神经酰胺脂质体，包括大豆卵磷脂4~12份，胆固醇0.5~2份，神经酰胺3 0.5~2份（W/W），大豆磷脂:神经酰胺3优选12:1~3:1，更优选6:1，最优选大豆卵磷脂:胆固醇:神经酰胺3=24:3:4。还提供上述神经酰胺脂质体在化妆品中的应用，如包含上述神经酰胺脂质体1~10份，灵芝水提物0.1~1份的灵芝‑神经酰胺脂质体，优选方案为神经酰胺脂质体：灵芝水提物=6:0.5。与现有技术中普通脂质体相比，本发明可显著提高水溶性大分子的皮内滞留量和皮内递送深度，将其应用于化妆品具有优异的促进皮肤损伤修复的功效。此神经酰胺脂质体技术有望推动水溶性大分子活性成分在化妆品领域的有效应用。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种具有皮内深度递送效果的神经酰胺脂质体及其在化妆品中的应用。

背景技术

皮肤主要由角质层、活性表皮层、真皮层和皮下组织构成，其中90％的皮肤屏障功能是依靠角质层牢固的“砖墙结构”。角质层不仅是防止外界侵害的主要屏障，同时还构成了药物经皮渗透的最主要障碍，使得绝大多数水溶性和分子量大于500的活性成分无法有效渗入皮肤。因此，如何促进活性成分有效皮内递送是化妆品研究的关键。

脂质体(liposomes)是由磷脂材料所构成的具有生物膜双分子层结构的微型载体，其中水溶性成分可包裹在脂质双分子层的内水相，脂溶性成分可包裹在脂质双分子层内。作为活性成分皮内递送的常用载体，脂质体能够改善各种类型活性成分的局部皮内滞留。

神经酰胺(ceramide)是一种天然存在于皮肤里的脂质，约占人体皮肤总脂质含量的一半，具有保持皮肤水分作用，在维持或恢复皮肤屏障方面起着重要作用。然而，熔点高、疏水性强、容易结晶、皮肤渗透性低等缺点，限制了神经酰胺在皮肤上的应用。神经酰胺脂质体(cerasomes,CS)是神经酰胺与脂质体技术结合形成的一种新型经皮递送载体，主要由磷脂，胆固醇和神经酰胺组成。据报道，神经酰胺脂质体不仅能够增加神经酰胺的皮肤利用率，由于对角质层脂质和角蛋白亲和力高，还具有潜在的皮内高效递送的优势。

发明内容

为了解决现有技术中水溶性大分子活性成分皮内递送效果差的问题，本发明提供一种具有皮内深度递送效果的神经酰胺脂质体，技术方案如下：

一种具有皮内深度递送效果的神经酰胺脂质体，包括如下重量分数的组分：大豆卵磷脂4～12份，胆固醇0.5～2份，神经酰胺3为0.5～2份，大豆磷脂：神经酰胺3的质量比优选12:1～3:1，更优选6:1，最优选为大豆卵磷脂:胆固醇:神经酰胺3＝24:3:4(W/W)。

上述神经酰胺脂质体的制备方法选自薄膜分散法，乙醇注入法，逆向蒸发法中。优选制备方法如下：称取大豆磷脂、胆固醇和神经酰胺3，加乙醇超声溶解，转移至茄形瓶中，40℃减压旋转蒸发除去有机溶剂至瓶壁形成一层均匀的薄膜后，继续真空旋蒸除尽剩余溶剂，真空干燥过夜，加入pH7.4的PBS水合1小时，冰水浴条件下探头超声减小粒径，即得。

本发明还提供上述神经酰胺脂质体在化妆品中的应用。

本发明同时提供一种具有皮内深度递送效果的灵芝-神经酰胺脂质体，包含如下重量分数的组分：权利要求1～6中任一项所述的神经酰胺脂质体1～10份，灵芝水提物0.1～1份。优选方案为神经酰胺脂质体6份，灵芝水提物0.5份。

上述灵芝-神经酰胺脂质体的制备如下：称取大豆磷脂、胆固醇和神经酰胺3，加乙醇超声溶解，转移至茄形瓶中，40℃减压旋转蒸发除去有机溶剂至瓶壁形成一层均匀的薄膜后，继续真空旋蒸除尽剩余溶剂，真空干燥过夜，加入灵芝水提物水合1小时，冰水浴条件下探头超声，即得。

本发明的另一种方案，制备加入水溶性大分子荧光素异硫氰酸酯-葡聚糖(FD)的灵芝水提物(GLAE)-神经酰胺脂质体，包含如下重量分数组分：所述神经酰胺脂质体1～10份，异硫氰酸酯-葡聚糖0.2～4份，灵芝水提物0.1～1份。