[发明专利]Gstp1在制备增效型CAR-T中的应用有效
申请号: | 202110768590.2 | 申请日: | 2021-07-07 |
公开(公告)号: | CN113527514B | 公开(公告)日: | 2022-07-15 |
发明(设计)人: | 王刚;郑骏年;李慧忠;刘鎏;郭增礼 | 申请(专利权)人: | 徐州医科大学 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00;C12Q1/02 |
代理公司: | 北京预立生科知识产权代理有限公司 11736 | 代理人: | 朱萍;孟祥斌 |
地址: | 221004 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | gstp1 制备 增效 car 中的 应用 | ||
1.一种嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体包括胞外结构域、跨膜结构域、胞内信号结构域和抑制ROS的结构域依次串联而成;所述拮抗ROS的结构域为人源GSTP1;
所述胞外结构域包括与B7H3特异性结合的抗体scFv;
所述scFv的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。
2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述胞外结构域还包括铰链区。
3.根据权利要求2所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述铰链区包含选自CD8α,CD28,4-1BB,PD-1、CD34、OX40,CD3ε、IgG1、IgG4蛋白质的铰链区。
4.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述铰链区为CD8α蛋白质的铰链区。
5.根据权利要求4所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述铰链区的氨基酸序列为如SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列。
6.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述胞外结构域还包括胞外信号肽。
7.根据权利要求6所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述胞外信号肽包含选自CD8、CD45、CD3ζ、CD28、CD3ε、CD45、CD16、CD22、CD33、CD37、CD64、CD4、CD5、CD9、CD80、CD86、ICOS、CD154、GITR、CD134、CD137、GM-CSF、IgG6信号肽。
8.根据权利要求7所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述胞外信号肽为IgG6信号肽。
9.根据权利要求8所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述胞外信号肽的氨基酸序列为如SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列。
10.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述跨膜结构域包含选自T细胞受体的α、β或ζ链、CD28、CD3ε、CD45、CD4、CD5、CD8、CD8α、CD9、CD16、CD22、CD33、CD37、CD64、CD80、CD86、CD134、CD137、CD154蛋白质的跨膜结构域。
11.根据权利要求10所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述跨膜结构域为CD8α的跨膜结构域。
12.根据权利要求11所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述跨膜结构域的氨基酸序列为如SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列。
13.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述胞内信号结构域包括信号转导结构域。
14.根据权利要求13所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述信号转导结构域包含选自CD3ζ、TCRζ、FcRγ、FcRβ、CD3γ、CD3δ、CD3ε、CD5、CD22、CD79a、CD79b、CD278、FcεRI、DAP10、DAP12、CD66d的功能性信号传导结构域。
15.根据权利要求14所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述信号转导结构域为CD3ζ的功能性信号传导结构域。
16.根据权利要求15所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述信号转导结构域的氨基酸序列为如SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列。
17.根据权利要求13所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述胞内信号结构域还包括共刺激信号结构域。
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