[发明专利]人源化新冠病毒中和性抗体nCoV-00D及其应用

说明书

本发明公开了人源化新冠病毒中和性抗体nCoV‑00D及其应用。本发明利用免疫杂交瘤技术，通过测序并优化碱基序列获得一条特异性针对新型冠状病毒表面抗原的人源中和性抗体nCoV‑00D，其在体外试验中可以高效阻止新型冠状病毒感染宿主细胞，且具有较高亲和力，对突变株也有很好的抑制活性，有望制成临床用于预防和治疗新型冠状病毒肺炎的特异性抗体药物。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地说，涉及人源化新冠病毒中和抗体nCoV-00D及其应用。

背景技术

新型冠状病毒SARS-CoV-2是在2019年发现的一种新病毒，可导致人类病毒性肺炎或肺部感染。冠状病毒基因组依次编码棘突蛋白、包膜蛋白、膜蛋白和核衣壳蛋白等结构蛋白。其中刺突蛋白(Spike)是冠状病毒最重要的表面膜蛋白，含有两个亚基S1和S2，其中S1主要包含受体结合区(RBD)，负责识别细胞的受体，是主要的抗原表位，目前世界流行的多种变异毒株的突变位点也集中在RBD区域。新冠病毒刺突蛋白与人血管紧张素转化酶2(ACE2)互作来感染人的呼吸道上皮细胞。

治疗性的抗体是能够与病毒表面的特定蛋白质结合的人造物质。大多数治疗性抗体是单克隆抗体，这意味着它们是由单个免疫细胞克隆产生的抗体。每一个单克隆抗体只能与一个抗原结合。当这些抗体用于治疗目的时，这两个特性都是非常重要的。治疗性抗体的两大特点是特异性结合和精确给药，使治疗性抗体具有很好的治疗效果。单克隆抗体可以特异性地靶向几乎任何物质；这种能力在检测和靶向药物输送方面非常有用有许多不同类型的治疗性抗体可以以多种不同的方式产生。

目前尚有待开发能够高亲和力且特异性地结合SARS-CoV-2病毒的同时，对突变株也具有有效抑制作用的抗体。

发明内容

本发明的目的是提供人源化新冠病毒中和性抗体nCoV-00D及其应用。

为了实现本发明目的，第一方面，本发明提供人源化新冠病毒中和性抗体nCoV-00D，其特征在于重链高变区CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列，如SEQ ID NO: 1-3所示；轻链高变区CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列，如SEQ ID NO: 4-6所示。

抗体nCoV-00D的轻链和重链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID NO: 7和8所示。

第二方面，本发明提供编码抗体nCoV-00D的核酸分子。其中，编码轻链可变区和重链可变区的核苷酸序列分别如SEQ ID NO: 9和10所示。

第三方面，本发明提供含有上述核酸分子的生物材料，所述生物材料包括但不限于重组DNA、表达盒、转座子、质粒载体、病毒载体、工程菌或转基因细胞系。

第四方面，本发明提供抗体nCoV-00D经改造得到的单链抗体或全抗。

第五方面，本发明提供用于预防或治疗由新冠病毒感染以及由其感染所致相关疾的药物，其有效成分为抗体nCoV-00D或抗体nCoV-00D经改造得到的单链抗体或全抗。

在本发明的一个具体实施方式中，全抗体IgG的轻链和重链的氨基酸序列分别如SEQ ID NO: 11和12所示，编码轻链和重链的核苷酸序列分别如SEQ ID NO:13-14所示。

第六方面，本发明提供一种新冠病毒检测试剂，其包含抗体nCoV-00D或抗体nCoV-00D经改造得到的单链抗体或全抗。

第七方面，本发明提供抗体nCoV-00D或抗体nCoV-00D经改造得到的单链抗体或全抗的以下任一应用：

1) 用于制备预防或治疗由新冠病毒感染以及由其感染所致相关疾病的药物；

2)用于制备新冠病毒检测试剂或试剂盒。

借由上述技术方案，本发明至少具有下列优点及有益效果：