[发明专利]一种蛋白冻干粉及其溶液

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种蛋白冻干粉及其溶液。具体而言，该蛋白冻干粉由处方溶液经冻干工艺而制得，每1mL处方溶液中含有15mg的蛋白、20‑50mg的赋形剂、1.36～5.50mg的缓冲盐、将处方溶液的pH值调至设定值所对应的用量的pH调节剂以及余量的注射用水。基于该蛋白冻干粉可以获得溶液型制剂，例如雾化吸入制剂，该制剂在压缩式雾化器液器的作用下，能够保护蛋白的稳定性，保证蛋白在压缩过程中不发生变性并准确到达肺部。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种蛋白冻干粉及其溶液。更具体的是，该制剂在压缩式雾化器液器的作用下，能够保护蛋白的稳定性，保证蛋白在压缩过程中不发生变性并准确到达肺部。

背景技术

本发明中的蛋白(简称EK1蛋白)为申请号为202010080751.4，发明名称为“多肽、其制备方法和用途”的专利申请所记载，是该申请的申请人在科学实验中发现的一种能够抑制新型冠状病毒(2019-nCoV)的蛋白。该蛋白的吸湿性极强，稳定性较弱，需要选择合理的制剂学方法才能够让它发挥最大的效果。

众所周知，目前常规使用的抑制新型冠状病毒(2019-nCoV)的方法为注射疫苗。但是，由于肌肉注射存在一定危险性，如热源反应以及注射安全的问题，并且存在一定的疼痛感，部分患者并不愿意接受。因此，研发一种能够让患者广泛接受，并且没有疼痛感，安全性高的制剂迫在眉睫。

冻干粉为蛋白药物常规使用的形式之一，其制备方法适合大多数蛋白药物，稳定性强，易于保存，并且能够复溶制备成多种制剂。因此，选择冻干粉来保护蛋白药物，是常见的制剂学应用之一。而冻干粉复溶后，可以有多种选择，进行给药。

在医疗工作中，为了达到肺部给药目的，雾化吸入为非常有效的方法之一。直达肺部，并且提高肺部吸收，提高生物利用度都是雾化吸入这一给药方式受到患者和医务工作者欢迎的主要原因。但是，在雾化吸入的过程中，需要使用压缩泵进行压缩，高强度的压缩会导致药液中不稳定物质发生变化，尤其是蛋白等大分子药物，无法耐受温度和压强变化而产生变性，从而造成药物失效，甚至产生副作用。

因此，如果能够制备一种含有EK1蛋白的制剂，既能够直达肺部，抑制病毒的存活，并且能够保证EK1蛋白的稳定性，使其在冻干压缩雾化过程中一直保持稳定，则势必能成为一种优秀的抑制新型冠状病毒(2019-nCoV)的制剂，同时也具有非常广泛的推广和使用前景。

发明内容

发明要解决的问题

鉴于目前并无适合于EK1蛋白肺部给药的稳定制剂，本发明拟提供一种蛋白冻干粉以及由其制备的溶液，以满足相关需求。

用于解决问题的方案

第一方面，本发明提供了一种蛋白冻干粉，其由处方溶液经冻干工艺而制得，每1mL所述处方溶液中含有15mg的蛋白、20-50mg的赋形剂、1.36～5.50mg的缓冲盐、将所述处方溶液的pH值调至设定值所对应的用量的pH调节剂以及余量的注射用水。

优选地，每1mL所述处方溶液中含有15mg的蛋白、30-50mg的赋形剂、2.5～3.0mg的缓冲盐、将所述处方溶液的pH值调至设定值所对应的用量的pH调节剂以及余量的注射用水。

更优选地，每1mL所述处方溶液中含有15mg的蛋白、40mg的赋形剂、2.76mg的缓冲盐、将所述处方溶液的pH值调至设定值所对应的用量的pH调节剂以及余量的注射用水。

进一步地，在上述蛋白冻干粉中，所述蛋白为EK1蛋白、EK1-Plam蛋白、EK1-chol蛋白或其衍生物，优选EK1蛋白，这些蛋白均记载在申请号为202010080751.4，发明名称为“多肽、其制备方法和用途”的专利申请中。