[发明专利]一种头孢克肟药物及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，公开了一种头孢克肟药物及其制备方法。该头孢克肟药物包括头孢克肟和分散剂，分散剂为纤维素‑乳糖。本发明采用纤维素‑乳糖作为分散剂，利用纤维素‑乳糖粉体优异的流动性、粘合性、可压性和吸附性，能够有效提高物料的可压性，提高头孢克肟药物的收率，其收率大于80％；同时也降低了制粒时所需的压力，能够提高头孢克肟药物的稳定性，在长期留样过程中有关物质产生少。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种头孢克肟药物及其制备方法。

背景技术

头孢克肟(Cefixime)为第三代头孢菌素类抗生素，其化学名称为：(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物。头孢克肟具有半衰期长、高效低毒、体内分布广、组织穿透性好等特点。

头孢克肟为口服广谱头孢菌素，特别对革兰阳性菌中的链球菌属、肺炎球菌，革兰阴性菌中的淋球菌、大肠杆菌、克雷伯菌属、沙雷菌属、变形杆菌属和流感杆菌等抗菌作用良好。临床上适用于敏感菌所引起的呼吸道感染，如上呼吸道感染、肺炎、急性支气管炎、慢支急性发作、慢性肺心病急性感染、支气管扩张合并感染、支气管哮喘合并感染；尿路感染，如下尿路感染、急慢性肾盂肾炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎；耳鼻喉科感染，如中耳炎、副鼻窦炎；急性胆道感染和胆囊炎；猩红热等多种疾病。

头孢克肟的制剂剂型包括有胶囊剂、片剂、颗粒剂、干混悬剂等，其中颗粒剂具有更好顺应性，在老人和儿童中应用更加广泛。因为头孢克肟几乎不溶于水，药物在体内的吸收和分布较慢，溶出度较差，体内生物利用度偏低，此外头孢克肟对湿、热敏感，在高温高湿下不稳定，杂质、聚合物会大量增加，普通制剂技术难以克服上述问题。

头孢克肟颗粒的传统制备方法包括湿法制粒和干法制粒。中国专利CN101816635A公开了一种头孢菌素类混悬颗粒的制备方法，处方由药物活性成份、赋形剂、助悬剂、崩解剂、矫味剂、着色剂、稳定剂、粘合剂和香料组成，经湿法制粒后用流化床干燥得到混悬颗粒。处方由9种原辅料组成，处方复杂，与使用传统的烘箱干燥相比，虽然干燥过程使用流化床干燥可以缩短一定的干燥时间，但依然无法避免制备过程中湿、热导致的有关物质增加，产品稳定性下降的问题；此外流化床干燥过程剧烈，容易产生较多的细粉，导致收率较低。中国专利CN102697736A公开了一种一步造粒制备头孢克肟颗粒的方法，处方由1％～20％头孢克肟、56％～95％稀释剂、0.5％～10％缓冲剂、0.5％～10％粘合剂、0.1％～5％矫味剂组成，物料先预热至40～60℃后，喷入2％～20％的粘合剂水溶液一步制粒。此方法需要控制物料处于较高的温度(40～60℃)中进行干燥，且干燥时间较长，导致有关物质的大量增加，另外处方中原料含量较低，使用一步造粒法制备颗粒，产品的含量均匀性难以得到保证，且容易出现原料粘壁或部分吹走而导致含量降低。中国专利CN103301075A公开了一种制备头孢克肟混悬颗粒的制备方法，处方由头孢克肟、木糖醇、50％乙醇、黄原胶、聚丙烯酸钠和苹果香精组成，采用湿法制粒工艺制备颗粒，50～60℃鼓风干燥。虽然处方中加入了高分子聚丙烯酸钠作为稳定剂，虽然稳定性有了一定的提升，但长期留样数据显示，有关物质仍有较大的增长，且加速试验数据显示，溶出度也有明显降低。

干法制粒能够避免了湿热的制备过程，大大降低有关杂质物质增加的风险。但是干法制粒往往因为药物组分可压性较差，制备得到的干颗粒容易破碎，导致细粉大量产生，收率较低，装量差异大。另一方面，因为药物组分可压性较差，干法制粒时需要使用较大的压力才能获得较结实的干颗粒，但在干压时压力过大容易大量产热，从而导致有关物质的增加；同时，头孢克肟原来稳定的晶体也会因为受力过大而遭到破坏，由稳定致密的晶体破碎成细小的晶体，导致长期留样过程的稳定性显著降低。

因此，亟需提供一种头孢克肟药物，具有较高的收率，且长期留样过程中稳定性好。

发明内容