[发明专利]超分子核壳复合物、超分子载药核壳复合物、二者的制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种超分子核壳复合物及其制备方法、超分子载药核壳复合物及其制备方法和应用，以水溶性柱[5]芳烃(WP5)作为主体，聚乙二醇链段修饰的两亲性苯胺四聚体(TAPEG)为客体分子，通过主体与客体之间的主客体识别相互作用，自组装形成一种具有光热性能的超分子核壳复合物。本案超分子核壳复合物的核心疏水，壳层亲水，生物相容性好，疏水核心负载抗癌药物阿霉素(DOX)，在肿瘤细胞的微酸条件下，结构崩解，药物释放出来从而起到化疗治疗的效果；构建的超分子核壳复合物光热性能较佳，在近红外二区的低激光功率密度(1.0W/cm²)照射下，实现了化学‑光热联合肿瘤治疗，在临床上具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于纳米医药技术领域，具体涉及超分子核壳复合物、超分子载 药核壳复合物、二者的制备方法和应用。

背景技术

当代社会，由于各种外源性和内源性因素，恶性肿瘤越来越严重危害人 类生命健康。对于恶性肿瘤的治疗手段仍然是以手术治疗，放射治疗，化学 药物治疗为主，但传统药物治疗由于药物靶向性较差在治疗恶性肿瘤的同时 也给人体带来不可避免的副作用。具有pH刺激响应性的超分子核壳复合物 可以把抗癌药物包载在其核心，到肿瘤的酸性微环境中释放出来，从而减少 药物的毒副作用。光热治疗作为近些年新兴的治疗方法，利用激光照射肿瘤 区域使其局部高温使癌细胞受热坏死，不伤及正常组织，具有明显优势。第 二红外光区生物窗(1064nm)的激光具有更大的允许暴露量，能量更低，穿透 力更强。通过将化学药物治疗与光热治疗结合起来，即联合治疗，可以减少 抗癌药物的使用以减小毒副作用并且增加疗效。

申请人在之前的工作(CN110934830A)中利用十羧酸钠修饰的柱[5]芳 烃(WP5)与苯胺四聚体(G)之间的主客体作用，以WP5提供的一个疏水 空腔将G包含在疏水的WP5空腔中，从而构建出了一种超分子囊泡。囊泡 具有双分子层结构，用其负载抗癌药物阿霉素(DOX)，能在肿瘤环境中快速 释放。在近红外激光的照射下，可以作为肿瘤光热治疗剂，协同治疗肿瘤。 但是构建超分子囊泡的客体分子G水溶性较差，在水中溶解度较低，因此在制备超分子囊泡过程中需要借助有机溶剂，制备过程略繁琐。且超分子囊泡 虽然探索了在近红外二区的光热疗效，但仍然使用了高激光功率密度(3.0 W/cm²)。

发明内容

针对现有技术中的不足之处，本发明提供了一种超分子核壳结构的复合 物，其具有良好的生物相容性，可利用疏水核负载阿霉素，在近红外二区的 低激光功率密度下就可实现对肿瘤的清除。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

第一方面，提供一种超分子核壳复合物的制备方法，包括：

将十羧酸钠修饰的柱[5]芳烃溶于水中，用缓冲溶液将pH调至5～7，得 十羧酸钠修饰的柱[5]芳烃的水溶液；

取两亲性苯胺四聚体溶于所述柱[5]芳烃的水溶液，超声使其充分混合， 用缓冲溶液将混合溶液pH调至7～8，即得超分子核壳复合物水溶液；其中， 所述两亲性苯胺四聚体具有如下分子结构式： 其中，n为8～16的整数。

在上述方案中，所述两亲性苯胺四聚体与十羧酸钠修饰的柱[5]芳烃的摩 尔比优选为1:1。

第二方面，提供一种如上所述的制备方法制得的超分子核壳复合物水溶 液。

第三方面，提供一种超分子载药核壳复合物的制备方法，取设定量的抗 癌药物加入如上所述的超分子核壳复合物水溶液中，机械搅拌使抗癌药物载 入超分子核壳复合物的疏水核心，得到超分子载药核壳复合物溶液，通过透 析法除去未包载的抗癌药物，即得。

在上述方案中，所述抗癌药物优选为阿霉素。

在上述方案中，所述抗癌药物与超分子核壳复合物摩尔比优选为1：2。

第四方面，提供一种如上所述的制备方法制得的超分子载药核壳复合物。