[发明专利]再生用于在神经系统中治疗疾病和损伤的功能性神经元

权利要求书

1.编码转录因子NeuroD1的病毒载体用于制备在需要其的受试者中治疗神经学病症的药物组合物的用途，

其中所述神经学病症的特征在于神经元损失或存在反应性星形胶质细胞，

其中所述药物组合物被给药至所述受试者的反应性星形胶质细胞，

其中所述病毒载体包括人ALDH1L1启动子和编码与SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:4具有99％或更高同一性的蛋白的核酸序列，并且

其中所述给药在反应性星形胶质细胞中产生神经元表型以改善所述受试者的神经学病症。

2.权利要求1的用途，其中所述神经元表型包括选自以下的一种或多种特征：神经元形态、一种或多种神经元标记物的表达、神经元的电生理特征、突触形成和神经递质的释放。

3.权利要求1的用途，其中所述编码NeuroD1蛋白的核酸包括具有与SEQ ID NO:1所示DNA序列具有至少99％同一性的序列的核酸、其互补物或其片段。

4.权利要求1的用途，其中所述编码NeuroD1蛋白的核酸包括具有与SEQ ID NO:3所示DNA序列具有至少99％同一性的序列的核酸、其互补物或其片段。

5.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述受试者是人受试者。

6.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述受试者不是人受试者。

7.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述神经学病症是对中枢或周围神经系统的损伤。

8.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述神经学病症选自阿兹海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化(ALS)、癫痫和中风。

9.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述药物组合物是通过全身给药来给予。

10.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述药物组合物是通过局部给药来给予。

11.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述病毒载体是表达载体。

12.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述病毒载体是逆转录病毒。

13.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述病毒载体是腺病毒。

14.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述病毒载体是腺伴随病毒。

15.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述病毒载体是慢病毒。

16.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述神经元表型包括与所述给药之前相比，神经元核(NeuN)表达的增加。

17.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述神经元表型包括与所述给药之前相比，硫酸软骨素蛋白多糖(CSPG)分泌的减少。

18.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述神经元表型包括与所述给药之前相比，载脂蛋白(ApoE)表达的降低。

19.权利要求1的用途，其中所述病毒载体还包括调控元件。

20.权利要求19的用途，其中所述调控元件选自内部核糖体进入位点(IRES)、2A结构域、内含子、复制起点、多腺苷酸化信号(pA)、转录终止序列和上游调控区。