[发明专利]绿原酸在制备治疗中枢神经系统肿瘤的药物中的用途

说明书

本发明提供了绿原酸在制备治疗中枢神经系统肿瘤的药物中的用途，属于医药领域。本发明首次发现绿原酸能够有效治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤，为临床上中枢神经系统肿瘤，特别是弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗提供了一种新的、安全性高的选择，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及绿原酸在制备治疗中枢神经系统肿瘤的药物中的新用途。

背景技术

中枢神经系统淋巴瘤是一种中枢神经系统肿瘤，该病发病率低，占中枢神经系统肿瘤的1％～3％。随着免疫抑制剂的应用，近年来该病发病率有上升趋势。中枢神经系统淋巴瘤包括原发中枢神经系统的淋巴瘤和全身淋巴瘤侵入中枢神经系统的继发性淋巴瘤。原发于中枢神经系统的淋巴瘤又称原发性中枢神经系统淋巴瘤(Primary central nervoussystem lymphoma，PCNSL)，约占中枢神经系统淋巴瘤的8％。

原发性中枢神经系统淋巴瘤是一种原发于中枢神经系统(包括脑、眼、脊髓、脑脊膜等)而无其他部位受累的一类较罕见的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)，约占所有颅内肿瘤的2％～4％，占所有非霍奇金淋巴瘤(NHL)的4％～6％，近年来其发病率呈逐渐增高趋势。多数原发于中枢神经系统的恶性淋巴瘤为B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)，它可表现为弥漫性或多病灶性，临床上大多表现为偏瘫、行走不稳、视物模糊等神经症状，此外可表现为颅内压增高、癫痫发作、人格改变等。

弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B celllymphoma，DLBCL)是一种最常见的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤，它是一种B细胞源性中、高度恶性肿瘤，是非霍奇金淋巴瘤(NHL)最常见的类型，约占成人NHL的30％～40％。对于DLBCL，目前以高剂量的甲氨蝶呤(high-dose methotrexate，HD-MTX)为基础的综合治疗方案为主。研究发现，化疗及放疗联合可显著提高对DLBCL的疗效，但HD-MTX联合全脑放疗(whole-brain radiotherapy，WBRT)会明显增加脑白质病的发病率，引起极大的长期神经毒性。此外，临床结果显示目前不到半数的患者通过标准化疗方案能够获得治愈，其余患者即使获得缓解也难免复发死亡。DLBCL难治的主要原因是细胞多药耐药基因过度表达，对化疗药物产生多药耐药。因此，亟需开发出一种毒副作用低、同时能够提高疗效的新药物。

绿原酸又名咖啡鞣酸(Chlorogenic acid，简称CHA)，是广泛存在于金银花、杜仲科植物杜仲的叶、葵花籽、茵陈和蓝盆花等植物中的一种有机酸，具有抗氧化、抗菌、抗病毒、降糖、降脂、降血压和免疫调节等多种药理作用。申请号为CN201510079639.8的中国专利申请公开了绿原酸在制备预防和治疗原发性皮肤T细胞淋巴癌的药物中的用途，该申请通过实验证明，绿原酸能够激活CD4T淋巴细胞和CD8T淋巴细胞，并以CD4T淋巴细胞和CD8T淋巴细胞为靶点，预防和治疗原发性皮肤T细胞淋巴癌。但是，原发性皮肤T细胞淋巴癌不是中枢神经系统肿瘤，它与中枢神经系统肿瘤的发病原因、发病部位以及治疗机理大不相同。目前还未见将绿原酸用来治疗中枢神经系统肿瘤的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供绿原酸在制备预防和/或治疗中枢神经系统肿瘤的药物中的新用途。

本发明提供了绿原酸在制备预防和/或治疗中枢神经系统肿瘤的药物中的用途。

进一步地，所述中枢神经系统肿瘤为中枢神经系统淋巴瘤。

进一步地，所述中枢神经系统淋巴瘤为原发性中枢神经系统淋巴瘤。

进一步地，所述原发性中枢神经系统淋巴瘤为B细胞非霍奇金淋巴瘤。

进一步地，所述B细胞非霍奇金淋巴瘤为弥漫性大B细胞淋巴瘤。

进一步地，所述弥漫性大B细胞淋巴瘤是脑部、眼部或脊髓部位的弥漫性大B细胞淋巴瘤。