[发明专利]过表达趋化因子CCL14在制备免疫系统参与下治疗肿瘤的药物中的应用

说明书

本发明属于肿瘤药物研究领域，具体公开一种过表达趋化因子CCL14在制备免疫系统参与下治疗肿瘤的药物中的应用。在免疫系统的协助下，在肿瘤中和肝脏微环境中过表达趋化因子CCL14可以显著抑制肝癌的进展；且本发明通过腺相关病毒AAV8的方法，首次将CCL14转入HCC的治疗过程中，在免疫力正常的小鼠模型中显著地抑制肝癌的进展。

技术领域

本发明属于肿瘤药物研究领域，具体公开一种过表达趋化因子CCL14在制备免疫系统参与下治疗肿瘤的药物中的应用。

背景技术

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是世界范围内发病率最高的恶性肿瘤之一，在临床上，有80％-90％的原发性肝癌病例被诊断为肝细胞癌，我国每年约有11万人因肝癌死亡。长期过量饮酒、肝病毒的感染和不健康的饮食习惯是肝癌的主要诱因。肝癌的预防以及治疗一直是世界性的难题，传统手术治疗和化疗对晚期肝癌的疗效有限，很多化疗药物对患者的毒性过强，使得针对肝癌的治疗难以令人满意，目前仍旧没有广谱性良好且临床副作用小的药物投入临床使用，因此探寻新的肝癌治疗途径是很有必要的。

相较于传统治疗方法，肿瘤的免疫治疗是近年来兴起的针对肿瘤的有效治疗手段，比如通过靶向免疫检查点PD-1(programmed cell death protein-1，程序性细胞死亡蛋白-1)作为治疗策略对肿瘤进行治疗，取得了显著的进展。但是由于肝脏微环境具有特殊性——肝脏微环境是免疫抑制微环境——所以常规的免疫检查点治疗对于肝癌疗效有限。

趋化因子是可以引起肿瘤微环境改变的一类重要细胞因子，同时也是细胞因子中最庞大的亚族，因为其具备的定向趋化细胞的能力，所以成为了调节肿瘤微环境的关键因子。肿瘤微环境是肿瘤细胞和宿主免疫系统相互作用的主要场所，多种免疫细胞通过趋化因子和趋化因子受体之间的相互作用迁移到肿瘤微环境中，这些免疫细胞和趋化因子在肿瘤微环境中发挥的作用对肿瘤的发生发展和治疗结果有重要的影响。针对趋化因子展开的肿瘤免疫治疗已经取得较大进展，具有光明的发展前景。

CCL14的全称是趋化因子(C-C)基序配体14(C-C motif chemokine ligand 14)，是一种CC家族的趋化因子配体，在多种肿瘤数据库中它的高表达与肿瘤患者预后良好有关，这提示了CCL14可能具有抑癌功能。虽然CCL14被认为具有抑癌功能，但关于CCL14在免疫系统参与下发挥抑癌作用的研究尚未见报道。

发明内容

针对以上问题，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了过表达趋化因子CCL14在制备免疫系统参与下治疗肿瘤的药物中的应用。

优选地，在免疫系统参与下，过表达趋化因子CCL14能够抑制肿瘤细胞生长。

优选地，所述肿瘤细胞是B16F10、Hepa1-6或BGC-803细胞。

本发明提供一种用于在免疫环境下治疗肿瘤的药物制剂，其包括上述过表达趋化因子CCL14，并辅以药学上可接受的辅料或载体。

本发明还提供了过表达CCL14的腺相关病毒AAV8在制备免疫系统参与下治疗肝原位癌的药物中的应用。

优选地，所述过表达CCL14的腺相关病毒AAV8能够抑制Hepa1-6细胞肝原位荷瘤的生长。

本发明还提供一种用于在免疫环境下治疗肝原位癌的药物制剂，其包括上述过表达CCL14的腺相关病毒AAV8，并辅以药学上可接受的辅料或载体。

对比现有技术，本发明的有益效果为：

1、本发明实验证实，在免疫系统的协助下，在肿瘤中和肝脏微环境中过表达趋化因子CCL14可以显著抑制肝癌的发展。

2、本发明通过腺相关病毒AAV8的方法，首次将CCL14转入HCC的治疗过程中，在免疫力正常的小鼠模型中显著的抑制了肝癌的发展。