[发明专利]一种美氟尼酮在制备治疗急性肺损伤药物中的应用

说明书

本发明公开了一种美氟尼酮在制备治疗急性肺损伤药物中的应用，所述急性肺损伤为脂多糖诱导的急性肺损伤。美氟尼酮可以降低脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠肺部炎性细胞浸润程度、减少肺泡灌洗液中的炎症因子水平和蛋白浓度。也就是说，美氟尼酮制备的药物对急性肺损伤具有治疗作用，可以作为急性肺损伤的新型候选治疗药物。美氟尼酮针对人体的给药剂量为6.41mg/kg/day。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及美氟尼酮在制备治疗急性肺损伤药物中的应用。

背景技术

急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)是一种危及生命的疾病，其死亡率和发病率均很高，如果治疗不及时，则可能在数小时到数天内发展成急性呼吸窘迫综合征(Acuterespiratory distress syndrome,ARDS)，临床上表现为严重的低氧血症和呼吸困难。导致急性肺损伤的原因多种多样，包括创伤、吸入有毒/腐蚀性气体、各种病原体感染性引起的肺炎和严重的脓毒症等^[1]。当肺部感染或脓毒症等引起的急性肺损伤发展至ARDS阶段时，抗菌药物等的治疗效果逐渐变得不佳，此阶段的死亡率相当高。据报道，美国的ALI及ARDS发病率分别为每年79/10万及每年59/10万，死亡率约35％～40％。然而，目前临床上推荐可以降低ALI/ARDS死亡率的治疗措施只有机械通气支持治疗，药物治疗方面则尚无肯定疗效的药物，如激素冲击疗法等，部分研究显示使用激素并不能改善患者的死亡结局，并且有引起重叠感染的风险；其他提高免疫力药物治疗则仅对全身起辅助作用。目前，尚无有效的药物可以显著降低ALI/ARDS的死亡率。因此，研发有效治疗ALI/ARDS的药物迫在眉睫。药物研究常用的急性肺损伤模型为脂多糖(LPS)诱导的动物模型，LPS是革兰氏阴性细菌细胞壁的主要毒力因子，是重要的肺损伤诱导因子，已被广泛用于模拟急性肺损伤来评估有效的抗炎候选药物。LPS气管内滴注是经典的急性肺损伤构建方法，此法构建的小鼠急性肺损伤特征与人类急性肺损伤特征较为相似。

美氟尼酮(Mefunidone,ZHC-116)，化学名为1-(4-((3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)氨基)苄基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮)是一种新型吡啶酮类小分子化合物。目前，尚无美氟尼酮对急性肺损伤疗效的研究。因此本发明旨在通过考察美氟尼酮对LPS诱导的急性肺损伤小鼠的影响，进一步明确美氟尼酮对急性肺损伤的治疗作用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种美氟尼酮在制备治疗急性肺损伤(ALI)药物中的新应用。

为解决上述技术问题，本发明提出的技术方案为：

一种美氟尼酮在制备治疗急性肺损伤药物中的应用。

上述的应用，优选的，所述急性肺损伤为脂多糖诱导的急性肺损伤。经整体动物实验证实，美氟尼酮具有显著的治疗脂多糖诱导的急性肺损伤的作用。

优选的，所述美氟尼酮针对人体的给药剂量为6.41mg/kg/day。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

美氟尼酮可以降低脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠肺部炎性细胞浸润程度、减少肺泡灌洗液中的炎症因子水平和蛋白浓度。该结果说明，美氟尼酮制备的药物对急性肺损伤具有治疗作用，即1-(4-((3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)氨基)苄基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮制备的药物适用于治疗急性肺损伤，可以作为急性肺损伤的新型候选治疗药物。美氟尼酮治疗急性肺损伤是药物的新适应症。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是美氟尼酮减轻脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠肺部HE染色图；