[发明专利]一种美氟尼酮在制备治疗急性肾损伤药物中的应用

说明书

本发明公开了一种美氟尼酮在制备治疗急性肾损伤药物中的应用。针对缺血再灌注诱导AKI小鼠给予美氟尼酮治疗能减轻肾小管病理损伤和改善肾功能，改善肾功能指标尿素氮、肌酐的水平。说明美氟尼酮对AKI具有治疗作用，也就是说采用美氟尼酮制备的药物适用于治疗AKI。美氟尼酮针对人体的给药剂量为12.8mg/kg。

技术领域

本发明涉及ZHC-116，1-(4-((3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)氨基)苄基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮(简称美氟尼酮)的新医药用途。

背景技术

急性肾损伤(Acute kidney injury，AKI)是一种临床常见的综合征，它的发生常伴随着患者住院时间延长，部分患者预后不良进一步发展为慢性肾脏病。全球每年约1300万人发生AKI(85％的患者生活在发展中国家)，约170万人死于AKI及其并发症。AKI可发生于临床多个学科，特别是在ICU中发病率超过50％。在我国，一项大样本多中心流行病学调查数据显示，按照KDIGO AKI的诊断标准和扩展标准，AKI发生率为0.99％和2.03％，而住院病死率高达12.4％。近年来，无论是高收入国家还是低收入国家，AKI的患病率均呈迅速上升趋势，且病死率居高不下，给国家和社会造成了巨大的经济负担。

AKI的病因广泛，传统意义上主要分为肾前性、肾性和肾后性三大类。肾前性因素包括：烧伤、腹泻、呕吐、利尿剂的使用、消化道出血、胰腺炎、烧伤、挤压综合征等，上述因素均通过导致肾脏灌注不足而进一步引起肾脏损伤。肾性因素包括：血管炎、急进性肾炎、间质性肾炎、急性肾小管坏死等。肾后性因素包括：尿道梗阻、前列腺增生/恶性肿瘤、结石等。随着对AKI认识的加深，目前更倾向于按病因将其分为：脓毒症相关AKI、肾毒性药物相关肾损伤、心肾综合征、肝肾综合征以及心脏大手术相关AKI，而缺血再灌注所致肾损伤是上述病因所致AKI发生的重要病理生理机制之一。全球范围内已经开展了大量研究工作以寻找有效的防治AKI的药物，但目前仍没有任何一种药物被批准用于治疗AKI。

目前，AKI的主要治疗手段包括尽早识别并纠正可逆性病因，及时采取干预措施避免肾脏受到进一步损伤，维持水、电解质和酸碱平衡，适当营养支持，积极防治并发症，适时进行个体化RRT。其中纠正可逆性病因的措施包括积极有效地控制感染、停止使用导致肾脏损伤的相关药物、及时解除尿路梗阻和治疗相关的系统性疾病。长期以来临床对于AKI始终沿袭对症支持的治疗原则，静待肾脏病变自身的转归，迄今为止尚无一种可以用于在AKI中减轻肾组织损伤或促进肾脏修复或防止后期肾脏慢性纤维化的治疗药物获批上市。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种1-(4-((3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)氨基)苄基)-5-(三氟甲基)吡啶-2(1H)-酮(简称美氟尼酮)，或该化合物及药学上可以的辅料在制备治疗急性肾损伤(AKI)药物中的新应用，填补此适应症药物的空白。

为解决上述技术问题，本发明提出的技术方案为：

一种美氟尼酮在制备治疗急性肾损伤药物中的应用。

上述的应用，优选的，所述急性肾损伤为缺血再灌注诱导的急性肾损伤。

优选的，本发明共提供了6个剂量的美氟尼酮在小鼠AKI中的效果，为25mg/kg～125mg/kg，换算成人体给药剂量为3.2mg/kg～16.0mg/kg；更优选的，所述美氟尼酮针对人体的给药剂量为12.8mg/kg。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

美氟尼酮是新研发的抗肾纤维化药物，本发明首次发现美氟尼酮能够减轻缺血再灌注诱导的AKI，降低血清尿素氮、肌酐水平进而在缺血再灌注诱导的AKI中发挥保护肾脏的作用。

附图说明