[发明专利]用于鼓膜愈合的肝素结合表皮生长因子活性的调节

说明书

本发明提供了用于通过调节HB‑EGF活性产生或治疗慢性鼓膜穿孔的组合物和方法。在本发明的方法中，将慢性穿孔的鼓膜与有效剂量的肝素结合表皮生长因子HB‑EGF或具有HB‑EGF活性的试剂局部接触足以提供改善的膜穿孔的愈合的一段时间。在一些实施方案中，在持续释放制剂中提供HBEGF的剂量；在其它实施方案中，提供非持续释放制剂的定期施用。在一些实施方案中，持续释放制剂是可生物降解的。在其它实施方案中，通过装置例如泵或其它释放装置提供持续释放。

本申请为申请日2014年4月9日、名称为“用于鼓膜愈合的肝素结合表皮生长因子活性的调节”的中国专利申请201480034653.X的分案申请。

技术领域

本公开一般涉及用于治疗慢性鼓膜穿孔的组合物和方法，更具体地，涉及用于通过 调节HB-EGF活性产生或治疗慢性鼓膜穿孔的组合物和方法。

发明背景

鼓膜(TM)穿孔最常见地因中耳炎或创伤而产生。临床上，TM穿孔的最常见表现 是传导性听觉丧失和慢性感染。TM穿孔的最常见原因是感染。与非复杂型急性中耳 炎相关的穿孔通常很小；一旦感染消退后大部分自行愈合。另外，大的穿孔可由引起 坏死的生物体感染引起。耳的创伤是TM穿孔的其它主要原因。损伤的常见原因为钝 性与穿透性创伤、快速气压变化(气压伤)和过度声压。

损伤后，已知组织经历愈合的几个阶段。虽然鼓膜的伤口愈合包括与常规皮肤愈合相似的最初的止血和发炎阶段，但鼓膜增殖和移行阶段与其它组织的增殖和移行阶 段截然不同。在大多数伤口愈合情形中，肉芽组织床形成，其用作在其上发生上皮再 形成的平台。在鼓膜的愈合中，这些事件以相反的方式发生。鳞状上皮层最初形成横 跨伤口的桥，只有这样随后才进行纤维组分的再形成。TM是独特的，因为表皮层在 移行中起着至关重要的起始作用，基底增殖层控制该过程。

大多数鼓膜穿孔自发愈合；然而，许多因素可延缓或阻止闭合，从而导致慢性穿孔。持久性穿孔通常在削弱修复过程的持续感染的背景中发生。在这些情况下，膜的 再生性愈合过程被阻挠，从而阻止趋化作用和随后横跨伤口的上皮移行。在组织学上， 在慢性穿孔中，鳞状上皮在穿孔边缘之上生长至接触TM的中间粘膜层。

用于慢性TM穿孔的治疗将慢性中耳炎的治疗或预防以及听力的恢复包括作为 目标。常规疗法包括组织移植瓣的使用，例如用于鼓室成形术的自体移植可使用颞肌 膜作为自体移植物。可使用由胶原基质中的成纤维细胞组成的颞浅筋膜。尽管利用自 体结缔组织移植物的鼓室成形术是用于持久性TM穿孔的修复的高度成功的方法，但 可有益地开发不需要显微手术技能，不太昂贵并且可在诊室环境中应用的方法。本发 明解决了此需求。

出版物

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发明概述