[发明专利]一种瘢痕疙瘩的药物干预靶点及其应用在审
申请号: | 202110779944.3 | 申请日: | 2021-07-09 |
公开(公告)号: | CN113425844A | 公开(公告)日: | 2021-09-24 |
发明(设计)人: | 刘宣雨;周洲;龙笑 | 申请(专利权)人: | 中国医学科学院北京协和医院 |
主分类号: | A61K45/00 | 分类号: | A61K45/00;A61K31/437;A61P17/02 |
代理公司: | 北京慧尚知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11743 | 代理人: | 鲍晓芳 |
地址: | 100070 *** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 瘢痕 疙瘩 药物 干预 及其 应用 | ||
1.一种药物干预靶点在治疗和缓解瘢痕疙瘩皮肤组织纤维化药物中的应用,所述药物干预靶点为TWIST1基因及其编码蛋白。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述TWIST1基因在瘢痕疙瘩来源的成纤维细胞中高表达,所述TWIST1基因编码一种转录因子,表达定位于成纤维细胞的细胞核中。
3.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物包括抑制所述靶点基因TWIST1或其编码蛋白的干预药物。
4.如权利要求3所述的应用,其特征在于,抑制所述靶点基因表达的技术有四种,分别是小分子抑制剂,shRNA,siRNA和CRISPR/Cas系统;小分子抑制剂是在蛋白水平上进行干扰抑制;shRNA和siRNA都是在RNA水平上降低蛋白的表达,CRISPR/Cas是在DNA水平上降低蛋白的表达。
5.如权利要求4所述的应用,其特征在于,抑制所述靶点基因表达技术为小分子抑制剂,所用靶向TWIST1的小分子抑制剂药物为harmine。
6.如权利要求5所述的应用,其特征在于,TWIST1进行harmine抑制处理,可显著下调纤维化相关基因和TGF-β信号通路相关基因表达,进而缓解瘢痕疙瘩皮肤组织的病理性纤维化。
7.如权利要求6所述的应用,其特征在于,所述纤维化相关基因包括COL1A、COL3A1、FN1,所述TGF-β信号通路相关基因包括TGFB1、TGFBR2。
8.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物还包含药物学上可以接受的载体,所述载体包括但不限于:脂质体、稀释剂、缓冲剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、包囊剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、喷雾剂、透皮吸收剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、着色剂、矫味剂或吸附载体。
9.如权利要求8所述的应用,其特征在于,所述药物可以单独施用,或者与其他能够抑制纤维化的药物进行组合施用。
10.一种小分子抑制剂在缓解瘢痕疙瘩皮肤组织纤维化药物中的应用,所述小分子抑制剂为harmine。
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