[发明专利]轮状病毒毒株及其作为疫苗的用途

说明书

本发明涉及病毒领域，一种A群轮状病毒G9P[8]毒株的分离、培养、鉴定和作为疫苗的用途。具体来说是A群轮状病毒毒种LSR‑8毒株，本发明涉及A群轮状病毒毒种LSR‑8毒株的全氨基酸序列如SEQ ID No.1至SEQ ID No.11所示，全核酸序列如SEQ ID No.12至SEQ ID No.22所示。本发明还涉及LSR‑8毒株可用于生产灭活型人轮状病毒疫苗、人轮状病毒减毒活疫苗和联合疫苗的用途，可用于预防、减轻或治疗轮状病毒的感染及由轮状病毒的感染所导致的疾病，例如轮状病毒性胃肠炎和腹泻等。

技术领域

本发明涉及病毒领域，特别涉及轮状病毒毒株及其作为疫苗的用途。

背景技术

A群轮状病毒能引起90％以上的人类轮状病毒肠胃炎，2016年，全球年龄小于5周岁的儿童死于轮状病毒感染的约128500人，全球年龄小于5周岁的儿童感染轮状病毒约为2.6亿人。A群轮状病毒是通过粪-口途径的高度传染性的人畜共患病原体，也可以气溶胶的形式经呼吸道传播。就轮状病毒的感染率和发病率而言，发达国家和发展中国家相比没有明显的差异，物质、生活环境的差异不是影响抑制轮状病毒感染产生重要的因素。轮状病毒感染无特效治疗药物，疫苗是首选预防和控制轮状病毒感染的手段，世界卫生组织WHO积极推动各国政府进行轮状病毒疫苗的研究与开发，建议全球所有国家应该将轮状病毒疫苗纳入国家计划免疫项目中。

轮状病毒属于呼肠孤病毒科(Reoviridae)，成熟病毒颗粒在电镜下呈光滑车轮状的轴辐式形态的二十面体病毒，直径约为65-75nm左右，有3层蛋白衣壳。其基因组由11个双链RNA片段组成，每一个片段为一个基因，编码一种蛋白。11个基因分别编码病毒的6个结构蛋白：VP1-VP4、VP6和VP7及6个非结构蛋白:NSP1-NSP6。根据轮状病毒VP6蛋白的抗原性，将轮状病毒分为A-G7个群。全部轮状病毒均能在其他动物中引起疾病，但仅有A、B和C三个群感染人，A群轮状病毒的感染占所有轮状病毒感染人类例数的90％。VP4和VP7蛋白作为轮状病毒的中和抗原，均可刺激机体产生中和抗体，从而抑制轮状病毒的感染。VP4蛋白可以在肠道内胰蛋白酶的作用下改变为VP5和VP8两种蛋白，VP8蛋白可以与细胞表面的唾液酸受体结合，从而介导轮状病毒的吸附过程，VP5膜融合位点介导轮状病毒的入胞过程，VP4蛋白决定了轮状病毒的毒性和P型血清型。VP7蛋白为糖基化蛋白，具有Ca2⁺依赖性，它构成了病毒最外层的表面，并决定轮状病毒的P型血清型。根据VP4，轮状病毒被分为35种基因型，当前在全球范围内流行的轮状病毒血清型主要是P[4]和P[8]；根据VP7，轮状病毒被分为27种血清型，当前在全球范围内流行的轮状病毒毒株型血清型主要以G1、G2、G3、G4和G9为主。

灭活轮状病毒疫苗是一种安全有效地预防儿童因感染轮状病毒所引起疾病的疫苗。但至今尚未有灭活轮状病毒疫苗产品上市。目前使用的所有轮状病毒减毒活疫苗的保护效率约为75％，疫苗的保护效果尚待改进；其次，轮状病毒减毒活疫苗在制备、使用和免疫后的排毒使病毒在环境中长期存活、存在安全性隐患，包括毒力返祖、肠套叠的风险等；减毒活疫苗制备过程中的存在外源因子污染风险及不能用于免疫缺陷或者免疫抑制治疗人群等缺点，因此研制灭活轮状病毒疫苗具有重要意义及应用前景。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了轮状病毒毒株及其作为疫苗的用途。LSR-8毒株可用于生产灭活型人轮状病毒疫苗、人轮状病毒减毒活疫苗、亚单位疫苗和基因工程重组蛋白疫苗、结合疫苗和联合疫苗的用途，可用于预防、减轻或治疗轮状病毒的感染及由轮状病毒的感染所导致的疾病，例如轮状病毒性胃肠炎和腹泻等。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了多肽或多肽组合，所述多肽包括如下序列：

(I)、如SEQ ID No.1～11任意所示的氨基酸序列；

或