[发明专利]一种可结合CD206的抗体及其应用

说明书

本发明涉及一种可结合CD206的抗体，包括轻链可变区和重链可变区，所述重链可变区的CDR1‑3的序列如SEQ I D NO：14‑16所示，所述轻链可变区的CDR1‑3的序列如SEQ I D NO：17‑19所示；还涉及该抗体的制药用途以及包含该抗体的抗体偶联药物。本发明的抗体可特异性的结合M2型巨噬细胞表面分子标志CD206，并且可与血清白蛋白和细胞毒素PE结合，形成的抗体偶联药物既能够特异性识别M2型巨噬细胞，同时也保持了对细胞的杀伤作用。因此，可作为有效的抗肿瘤靶向药物。

技术领域

本发明属于抗肿瘤药物领域，具体涉及一种可结合人或鼠CD206的抗体及其应用。

背景技术

一些基因突变是肿瘤产生的原因。化疗虽然可以抑制肿瘤细胞的生长，但是往往也能对正常组织和细胞也有损伤，导致身体健康受损或诱发肿瘤基因突变，导致肿瘤复发。因此，靶向治疗成为研究热点。

抗体偶联药物(Antibody-Drug Conjugates，ADC)特异性抗体与具有细胞毒性的药物偶联，将药物靶向特定的抗原，从而使药物杀伤表达相应抗原的细胞。ADC一般由“弹头”药物(细胞毒性药物)、抗体以及偶联链3部分组成。稳定结合型的ADC能够将药物拉向靶细胞，防止其在外周血和正常细胞表面降解。因此，在同等给药剂量下，稳定型ADC像缓释剂一样能够长时间在体保持对靶细胞的有效杀伤浓度而不释放出多余的毒素，使得ADC在目标组织中具有更高效的杀伤效应和更少的不良反应。

为了实现对肿瘤细胞的有效且特异性的杀伤，一方面要确定与肿瘤细胞相关的抗原，另一方面要制备和筛选针对该抗原的特异性抗体，并且该抗体可用于偶联细胞毒性药物而不影响其特异性和亲和力。

肿瘤相关性巨噬细胞包括M1和M2两种亚型，其中，M2型肿瘤相关性巨噬细胞促进肿瘤生长与各类肿瘤的不良预后有关，而M1型肿瘤相关性巨噬细胞则有抗肿瘤功能。因此，可将M2型肿瘤相关性巨噬细胞作为特异性靶点进行干预，联合基于T细胞的肿瘤免疫治疗，并有效保留具有抗肿瘤活性的M1型巨噬细胞。

我们在研究过程中发现，M2型肿瘤相关性巨噬细胞表面特异性表达受体CD206，可作为靶抗原。为了实现针对M2型瘤相关性巨噬细胞的特异性杀伤，我们使用CD206制备了抗体，并构建了抗体偶联药物。

发明内容

为解决以上问题，本发明提供了一种可结合CD206的抗体，包括轻链可变区和重链可变区，所述重链可变区的CDR1-3的序列如SEQ ID NO：14-16所示，所述轻链可变区的CDR1-3的序列如SEQ ID NO：17-19所示。

在一个具体实施方案中，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:4或其突变体所示。

在一个具体实施方案中，所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:4或其突变体所示。

在一个具体实施方案中，所述抗体的序列如SEQ ID NO:10所示。

本发明还提供了上述抗体在制备抗肿瘤药物或特异性杀伤M2型巨噬细胞的药物中的应用。

本发明还提供了一种抗体偶联药物，包括上述抗体作为N端结构域。

在一个具体实施方案中，所述抗体偶联药物还包括具有细胞毒性的多肽作为C端结构域。

在一个具体实施方案中，所述具有细胞毒性的多肽的序列如SEQ ID NO:12所示。

在一个具体实施方案中，所述抗体偶联药物的序列如SEQ ID NO:13所示。

本发明筛选得到的抗体可特异性的结合M2型巨噬细胞表面分子标志CD206，并且可与血清白蛋白和细胞毒素PE结合，形成的抗体偶联药物既能够特异性识别M2型巨噬细胞，同时也保持了对细胞的杀伤作用。因此，可作为有效的抗肿瘤靶向药物。

附图说明