[发明专利]具有双靶点的HDAC抑制剂的纳米胶束-水凝胶制剂在治疗急性肾损伤药物中的应用

权利要求书

1.具有双靶点的HDAC抑制剂的纳米胶束-水凝胶制剂在制备治疗急性肾损伤药物中的应用，其特征在于，纳米胶束里含有化合物SAHA-Ac，其中SAHA-Ac的结构式为：

纳米胶束由mPEG-b-PCL包裹化合物SAHA-Ac构成；纳米胶束的制备，包括如下步骤，

1)配制药物浓度为10mg/mL的母液；取聚合物材料mPEG-b-PCL为载体，药物与材料质量比1：10，加入DMSO稀释至1mL后于超声下溶解混匀；

2)另取19mL超纯水于样品瓶中，瓶中加入棒状磁子，再将样品瓶置于恒温电热套上加热搅拌；组装温度设置为40℃；

3)用注射器取上述母液逐滴滴加至超纯水中，加入完毕后以800～1000rpm转速继续搅拌10min，最后于室温下缓慢冷却；

4)将胶束溶液转移至3500Da透析袋内，再将透析袋密封好装入盛有500mL超纯水的烧杯中，于室温下透析，每隔5～6小时更换一次超纯水，更换三～四次；

5)取胶束溶液离心，离心条件为5000rpm，15min，20℃，除去难溶性碎片沉淀，再用0.22μm针筒式亲水性滤膜过滤器得到澄清的胶束溶液；

纳米胶束-水凝胶制剂的制备，包括如下步骤，

1)质量分数为2％壳聚糖(CS)溶液的制备：取经高温高压消毒条件为120℃，15min的200mgCS粉末溶解在10mL0.1MHCl中，持续搅拌至完全溶解，冰浴下储存待用；

2)质量分数为56％β-甘油磷酸钠(β-GP)溶液的制备：取1mL三蒸水溶解0.56gβ-GP，用0.22μm微孔滤膜过滤除菌；

3)载药胶束水凝胶的制备：将0.1mL载药胶束加至0.8mLCS溶液中，再加入0.1mLβ-GP溶液，以体积比CS:β-GP:载药胶束＝8:1:1充分混合；

4)胶束溶液的浓缩及无菌处理：预先用70％v/v异丙醇溶液浸泡超滤离心管15min，之后弃去溶液，用蒸馏水润洗三次后加入超纯水，封口膜密封，离心，离心条件为5000rpm，10min，20℃；在超净台中弃去超滤管中的液体，胶束溶液用0.22μm微孔滤膜过滤除菌，取15mL过滤后的胶束溶液于超滤离心管中，用封口膜密封，离心，离心条件为5000rpm，90min，20℃，获得0.6mL浓缩胶束溶液。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：SAHA-Ac对肾脏细胞中p-HDAC和LTA4H的抑制作用。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：在制备急性肾损伤组织的抗炎和修复的药物中的应用。