[发明专利]一种2-氟-6-硝基苯胺的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑氟‑6‑硝基苯胺的制备方法，所述制备方法的具体步骤为：(1)以间氟硝基苯为起始原料，在叔丁醇锂催化条件下与六氯乙烷反应生成化合物III；(2)将化合物III胺解生成化合物I；即所述2‑氟‑6‑硝基苯胺。本发明以间氟硝基苯为起始原料的全合成路线过程中避免了大量易制毒、易制爆试剂，同时原料价格低廉，使得整个合成过程不仅污染小，易处理，且产率更高。

技术领域

本发明涉及医药化工技术领域，尤其是涉及一种2-氟-6-硝基苯胺的制备方法。

背景技术

2-氟-6-硝基苯胺是一类关键中间体，Journal of Fluorine Chemistry,1989,vol.42,p.245-256公开了如下合成2-氟-6-硝基苯胺化合物I的路线：

上述合成方法中，在合成2-氟-6-硝基苯胺化合物I的过程中第一步反应用到易制毒试剂醋酐，第二步反应用到易制爆试剂硝酸，同时由于硝化选择性差，导致收率低，且产生大量的废水，不利于工业化放大生产。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明申请人提供了一种2-氟-6-硝基苯胺的制备方法。本发明制备方法的产率更高。

本发明的技术方案如下：

一种2-氟-6-硝基苯胺的制备方法，所述制备方法按照下述合成路线进行：

具体步骤为：

(1)以间氟硝基苯为起始原料，在叔丁醇锂催化条件下与六氯乙烷反应生成化合物III；

(2)将化合物III胺解生成化合物I；即所述2-氟-6-硝基苯胺。

步骤(1)中，具体反应过程为：将间氟硝基苯、叔丁醇锂、六氯乙烷混合溶解在溶剂中，之后搅拌升温反应，HPLC跟踪反应至间氟硝基苯反应完全；加入乙酸乙酯，盐酸洗涤有机层，再饱和氯化钠洗涤，浓缩有机层，甲苯重结晶得所述化合物III。所述间氟硝基苯与叔丁醇锂、六氯乙烷的摩尔比为1:2.5～3.0:2.0。所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。所述升温的温度为50～70℃，反应2～6h。

步骤(2)中，所述胺解的方法为：将化合物III溶于有机溶剂中，之后通入氨气或加入氨水，并搅拌升温反应，HPLC跟踪反应至化合物III反应完全，浓缩反应液，乙醇水体系重结晶，制得所述2-氟-6-硝基苯胺。所述有机溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲醇、乙醇中的一种或多种。所述化合物III与氨气或氨水中氨的摩尔比为1:3～10。胺解的温度为40～100℃，反应时间为6～12h。

本发明有益的技术效果在于：

本发明以间氟硝基苯为起始原料的全合成路线过程中避免了大量易制毒、易制爆试剂，同时原料价格低廉，使得整个合成过程不仅污染小，易处理，且各步骤中最低的收率也达76％，总收率也达60.8％左右。

附图说明

图1为实施例1所得2-氟-6-硝基苯胺的¹H-NMR图谱。

图2为实施例1所得2-氟-6-硝基苯胺的GC图谱。

具体实施方式

下面结合附图和实施例，对本发明进行具体描述。

实施例1

一种2-氟-6-硝基苯胺的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：