[发明专利]一种金纳米花多肽复合物、其制备方法以及其在肿瘤诊疗中的应用

权利要求书

1.一种金纳米花多肽复合物，其特征在于，包括：

内核，所述内核为普鲁士蓝类似物纳米颗粒；和

在所述内核上，原位生长脂质体保护的金纳米颗粒，获得金纳米花，再修饰靶向肿瘤的多肽。

2.根据权利要求1所述的金纳米花多肽复合物，其特征在于，所述普鲁士蓝类似物纳米颗粒为掺杂Mn、Co离子的普鲁士蓝类似物纳米颗粒；所述脂质体为温度敏感的脂质体；所述多肽为cRGD。

3.根据权利要求1所述的金纳米花多肽复合物，其特征在于，所述金纳米花多肽复合物的平均水合粒径为148nm。

4.权利要求1～3任一项所述的金纳米花多肽复合物的制备方法，其特征在于，包括：

步骤1：在普鲁士蓝类似物纳米颗粒表面原位生长脂质体保护的金纳米颗粒，获得金纳米花；

步骤2：在所述金纳米花上修饰靶向肿瘤的多肽，获得金纳米花多肽复合物。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1具体为：向脂质体溶液中依次加入普鲁士蓝类似物和氯金酸溶液进行原位生长反应；将反应液离心，弃上清，沉淀物清洗后加水溶解，得金纳米花溶液。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述原位生长反应在搅拌条件下进行，所述搅拌为100～500rpm搅拌5～30min；所述脂质体溶液的浓度为2.5-6mg/mL；所述氯金酸的浓度为50-120mM。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述脂质体为PEG化的脂质体，所述脂质体溶液的制备方法如下：

将DODAB和DPPC溶于氯仿中，加入相当于DODAB和DPPC总重量的10-30％的DSPE-PEG₂₀₀₀，再加入相当于DSPE-PEG₂₀₀₀质量的5-30％的DSPE-PEG₂₀₀₀-Maleimide，震荡混匀，获得混合液；向所述混合液中通入氮气吹干并真空干燥，加入PBS，于40-60℃下超声至体系澄清透明。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤2中，所述修饰具体为：

将金纳米花与靶向肿瘤的多肽混合，2-10℃下旋转震荡6-20h；

所述靶向肿瘤的多肽的用量为DSPE-PEG₂₀₀₀质量的5-30％。

9.权利要求4～8任一项所述的制备方法制得的金纳米花多肽复合物。

10.权利要求1～3任一项所述的金纳米花多肽复合物或权利要求4～8所述的金纳米花多肽复合物作为基因载体在制备抗肿瘤药物中的应用。

11.根据权利要求10所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为表面高表达αvβ₃整合素受体的癌症，包括胰腺癌、肝癌、肺癌、胃癌、乳腺癌和宫颈癌。

12.一种抗肿瘤药物，其特征在于，包括：

权利要求1～3任一项所述的金纳米花多肽复合物或权利要求4～8任一项所述的制备方法制得的金纳米花多肽复合物，和负载于所述金纳米花多肽复合物上的基因药物。

13.根据权利要求12所述的抗肿瘤药物，其特征在于，所述基因药物为siRNA和/或DNA。