[发明专利]一种靶向脑胶质瘤细胞的特异性短肽、编码基因及其应用

说明书

本发明提供了一种靶向脑胶质瘤细胞的特异性短肽，属于生物医药技术领域，所述短肽的氨基酸序列如SEQ I D NO：1所示。所述短肽可有效识别并特异性结合脑胶质瘤细胞系U251，具备作为靶向配体用于传递药物至脑胶质瘤部位的可行性。本发明还提供了一种靶向脑胶质瘤细胞的特异性短肽的编码基因及其在制备预防或治疗脑胶质瘤药物中的应用。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种靶向脑胶质瘤细胞的特异性短肽、编码基因及其应用。

背景技术

脑胶质瘤是原发性最常见的颅内瘤，占中枢神经系统肿瘤的30％以上，其发病率和致死率均较高。脑胶质瘤是大脑和脊髓的侵袭性肿瘤，起源于神经外胚层间叶，它们可以在脑实质中生长，并干扰正常的脑组织，根据统计2000-2017年期间，在美国每10万人中大约有6人患此病。目前常用的治疗方式包括手术切除及放化疗。然而由于其生长部位在脑部，并且脑部特有的血脑屏障可屏蔽大部分的治疗药物，手术切除受限,药物治疗的局限性及残余肿瘤细胞的潜在复发性，导致其中位生存率低，复发率高。目前一种新的治疗方案，靶向治疗已经出现，它依赖于识别特定的肿瘤靶向，并有效地传递药物到肿瘤部位，并且最近报道了靶点治疗的可行性研究，它可减低药物毒性，加强术后的恢复和减少复发的几率。靶点治疗依赖于肿瘤特异性结合，但已知的天然受体-配体对非常的有限。

噬菌体展示肽库中可包含多达10¹⁴个噬菌体，用来通过与目标结合、筛选确定最具特异性的多肽。这项技术在2018年获得了诺贝尔化学奖。噬菌体展示肽库由大量的特定片段插入特定DNA片段的噬菌体组成，其表面可展示不同的肽或蛋白，从而与各种靶分子的多肽配体可通过体外或体内筛选得以快速鉴定。这项技术为寻找目前没有的天然特异性配体打开了大门。目前已经有大量的用于靶点治疗和体内成像领域的多肽，通过噬菌体展示肽库技术被筛选出来。目前有Ivy A.W.Ho和Kam M.Hui利用此技术得到的靶向到胶质母瘤细胞的多肽GL1(Peptides 31(2010)644–650)，Maija Hyvonen、Juulia Enback等人得到可靶向到恶性胶质母瘤的多肽MDGI(Models and Technologies 3(2014)10.1158/1535-7163)，但以上研究均侧重对胶质母瘤的靶向配体的淘选，针对脑胶质瘤U251细胞系所淘选出来的天然配体还未有报道。

发明内容

为了解决脑胶质瘤U251细胞的靶向治疗问题，本发明提供了一种靶向脑胶质瘤细胞的特异性短肽，可有效识别并特异性结合脑胶质瘤细胞系U251，具备作为靶向配体用于传递药物至脑胶质瘤部位的可行性。

本发明还提供了一种靶向脑胶质瘤细胞的特异性短肽的编码基因及其应用。

本发明通过以下技术方案实现：

一种靶向脑胶质瘤细胞的特异性短肽，所述短肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，具体氨基酸序列为：WTWEYTK。

一种靶向脑胶质瘤细胞的特异性短肽的编码基因。

进一步的，所述编码基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示。所述编码基因的核苷酸序列具体为：TGGACGTGGGAGTATACGAAG。

一种靶向脑胶质瘤细胞的特异性短肽在制备预防或治疗脑胶质瘤药物中的应用。

一种靶向脑胶质瘤细胞的特异性短肽在制备脑胶质瘤靶向药物递送系统中的应用。

一种靶向脑胶质瘤细胞的特异性短肽的编码基因在制备预防或治疗脑胶质瘤药物中的应用。

一种表面展示靶向脑胶质瘤细胞的特异性短肽的噬菌体，所述噬菌体为含有所述短肽的噬菌体单克隆。

一种试剂盒，所述试剂盒包含所述短肽和/或所述编码基因。

本发明实施例中的一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果或优点：