[发明专利]用于治疗癌症的修饰的NK-92细胞在审
| 申请号： | 202110790574.3 | 申请日： | 2016-06-10 |
| 公开（公告）号： | CN113502270A | 公开（公告）日： | 2021-10-15 |
| 发明（设计）人： | T·李 | 申请（专利权）人： | 南克维斯特公司 |
| 主分类号： | C12N5/10 | 分类号： | C12N5/10;A61K35/17;A61K39/00;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02;C12R1/91 |
| 代理公司： | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人： | 陈文平;黄海波 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 治疗 癌症 修饰 nk 92 细胞 | ||
1.一种NK-92细胞，其被修饰以表达至少一种Fc受体和至少一种嵌合抗原受体(CAR)，使得所述至少一种Fc受体和所述至少一种CAR在所述NK-92细胞的细胞表面上展示。
2.根据权利要求1所述的细胞，其中所述Fc受体是FcγRIII-A(CD16)或CD16多肽，其在所述CD16的成熟形式的第158位具有缬氨酸。
3.根据权利要求1所述的细胞，其中所述Fc受体包含编码与SEQ ID NO:2的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的多肽的多核苷酸序列，并且在158位包含缬氨酸。
4.根据权利要求1所述的细胞，其中所述Fc受体包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的细胞，其中所述CAR与SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:13具有至少90％同一性。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的细胞，其中所述CAR靶向选自CD19、CSPG-4、CD20、NKG2D配体、CS1、GD2、CD138、EpCAM、HER-2、EBNA3C、GPA7、CD244、CA-125、MUC-1、ETA、MAGE、CEA、CD52、CD30、MUC5AC、c-Met、EGFR、FAB、WT-1、PSMA、NY-ESO1和CD33的肿瘤相关抗原。
7.根据权利要求1-4中任一项所述的细胞，其还表达细胞因子。
8.根据权利要求7所述的细胞，其中所述细胞因子是白细胞介素-2或其变体。
9.根据权利要求7所述的细胞，其中所述细胞因子靶向内质网。
10.根据权利要求1-4中任一项所述的细胞，其中所述Fc受体和所述CAR在不同的载体上编码。
11.一种NK-92细胞系，其中所述NK-92细胞系的细胞被修饰以表达至少一种Fc受体和至少一种嵌合抗原受体(CAR)，使得所述Fc受体和CAR在NK-92细胞的细胞表面上展示。
12.根据权利要求11所述的NK-92细胞系，其中所述Fc受体是FcγRIII-A(CD16)或CD16多肽，其在所述CD16的成熟形式的第158位具有缬氨酸。
13.根据权利要求11所述的NK-92细胞系，其中所述Fc受体包含编码与SEQ ID NO:2的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的多肽的多核苷酸序列，并且在158位包含缬氨酸。
14.根据权利要求11所述的NK-92细胞系，其中所述Fc受体包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列。
15.根据权利要求11-14中任一项所述的NK-92细胞系，其中所述CAR与SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:13具有至少90％同一性。
16.根据权利要求11-14中任一项所述的NK-92细胞系，其中所述CAR靶向选自CD19、CD20、NKG2D配体、CS1、GD2、CD138、EpCAM、HER-2、EBNA3C、GPA7、CD244、CA-125、MUC-1、ETA、MAGE、CEA、CD52、CD30、MUC5AC、c-Met、EGFR、FAB、WT-1、PSMA、NY-ESO1和CD33的肿瘤相关抗原。
17.根据权利要求11-14中任一项所述的NK-92细胞系，其还表达细胞因子。
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