[发明专利]毛螺菌科细菌与注射用人免疫球蛋白的联合用药物

说明书

本发明公开了毛螺菌科细菌与注射用人免疫球蛋白的联合用药物，属于生物制药领域。研究表明，注射用人免疫球蛋白具有治疗放射性损伤的作用，而毛螺菌科细菌和注射用人免疫球蛋白联用能进一步增强该治疗作用。因此，本发明的联合用药物对接受放疗的病患以及意外接受过多辐照者具有重要意义。

技术领域

本发明属于生物制药领域。

背景技术

癌症是人类第二大死因，放射治疗(“放疗”)是一种被广泛应用的癌症治疗手段，对于癌症治疗的贡献率高达18％，仅次于手术治疗而明显高于化学治疗和生物治疗。但不可回避的是，放射治疗伴随着不同程度的以炎症为代表的急性和以纤维化为代表慢性器官损伤。具体而言，头颈部肿瘤的放射治疗往往导致口腔粘膜炎；胸部肿瘤放射治疗往往导致慢性肺炎；盆腹部肿瘤放射治疗往往导致腹泻、慢性肠炎、肠梗阻等。而以白细胞下降、髓系偏移为代表的造血损伤和以肠炎和肠梗阻为代表的消化道损伤在多部位的放射治疗均十分常见，并将导致放射治疗提前终止,严重的降低了患者的生活质量甚至造成患者死亡。增加放射治疗的剂量也将不可避免的增加健康器官发生急慢性放射性损伤的风险。因此，降低放射治疗伴随的急慢性放射性损伤，将更大限度的促进放射治疗的临床应用，提高肿瘤患者预后的生活质量。

核技术、核工业的迅猛发展，使核能在工农业生产、科学技术研究和国防民生中的应用日益广泛。“核”的和平使用已成为全球各国不能回避的发展动力。核设施或核活动中发生偏离运行工况的状态即核事故的发生，将对放射性工作人员以及周边民众产生意外的、非自愿的照射，导致放射性损伤。因此，在核设施附近应常备治疗放射性损伤的药物。

注射用人免疫球蛋白是由多人份健康人血浆混合后，经分离纯化、病毒灭活/去除等步骤制成的免疫球蛋白产品，主要活性成分是针对各种外源性抗原和自身抗原的多克隆免疫球蛋白组合。注射用人免疫球蛋白的给药方式可分为：静注人免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIg)、肌注人免疫球蛋白(intramuscularimmunoglobulin,IMIg)和皮下注射人免疫球蛋白(subcutaneousimmunoglobulin，SCIg)。注射用人免疫球蛋白是治疗原发性免疫缺乏症、继发性免疫缺陷病、自身免疫性疾病(川崎病、特发性血小板减少性紫瘫)的有效药物，临床使用广泛。

发明人通过研究发现，注射用人免疫球蛋白在放射性损伤中有一定的救治作用，具体体现在：辐照导致小鼠胸腺、脾脏萎缩，淋巴细胞数量减少，大肠缩短，小肠炎症水平升高，并导致死亡。而注射用人免疫球蛋白则有助于小鼠逆转前述症状，并能减少死亡。但注射用人免疫球蛋白仅在雌性中的效果显著，而在雄性中效果还有待提高(专利申请202010925913.X)。

毛螺菌科(Lachnospiraceae)细菌是一类可定植于肠道的细菌，其被报道具有消化植物源的纤维素和半纤维素的能力，以增加食物的生物利用率；它还能生产短链脂肪酸，以作为肠道上皮细胞的主要营养供给。Hao Guo等报道，使用23株Lachnospiraceae的混合物可用于治疗放射性损伤，但这23株Lachnospiraceae之间的比例不清，制备复杂，且随着Lachnospiraceae丰度降低，其治疗效果下降(Guo H等.Multi-omics analyses ofradiation survivors identify radioprotective microbes andmetabolites.Science.2020 Oct 30；370(6516):eaay9097.)。

发明内容

本发明要解决的问题是：提供一种增强注射用人免疫球蛋白在治疗放射性损伤中疗效的联合用药物。

本发明中，“放射性损伤”指放射治疗的X射线、加速器、以及放射性物质发出的α射线、β射线和/或γ射线对身体照射后产生的损伤，所述照射既包括对身体表面的照射，也包括放射性物质进入体内后对体内细胞的照射。本发明中，ATCC为美国模式培养物集存库(American type culture collection)的简写。

本发明的技术方案如下：