[发明专利]一种蜂胶醇提物-环糊精-壳聚糖-黏蛋白缓释凝胶及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种蜂胶醇提物‑环糊精‑壳聚糖‑黏蛋白缓释凝胶及其制备方法和应用，属于缓释药物技术领域。本发明将羧甲基纤维素钠‑贻贝黏蛋白聚合物与环糊精‑壳聚糖包裹的蜂胶醇提取物交联复合，其中贻贝黏蛋白复合物与贻贝壳聚糖在碱性或氧化条件下，贻贝黏蛋白的邻苯二酚结构可氧化成邻醌结构，在通过类似席夫碱的反应与贻贝壳聚糖表面的活性胺基结合形成稳定的缓释结构，一方面保证凝胶在快速胶凝的同时附着在溃疡面形成长期保护和给药的体系，另一方面贻贝壳聚糖独特的多孔性弹性结构实现了蜂胶醇提物的逐步缓慢释放，持续作用于溃疡，其临床效果较佳。

技术领域

本发明涉及缓释药物技术领域，特别涉及一种蜂胶醇提物-环糊精-壳聚糖-黏蛋白缓释凝胶及其制备方法和应用。

背景技术

蜂胶是工蜂采集胶源植物的树脂等分泌物与其上颚腺、蜡腺等分泌物混合形成的胶粘性物质，具有广谱的抑菌作用，能抑制金黄色葡萄球菌、链球菌等多种细菌，其中对口腔致病菌具有特殊的抑制效果。由于蜂胶具有广泛的生物活性，其抗菌、抗炎、止痛、促进愈合与增强机体免疫力等功效被临床用于治疗口腔溃疡。

然而蜂胶可溶于乙醇，在水中溶解性较差，影响了其在水凝胶剂型中的应用。因此临床使用时采用环糊精对蜂胶乙醇提取物进行包埋是一种常用的方法，但是该方法的包裹率较难控制，且受到环糊精的比例影响较大。

缓释制剂是指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。如能赋予蜂胶缓释的效果，将会进一步提高蜂胶的治疗效果。

发明内容

有鉴于此，本发明目的在于提供一种蜂胶醇提物-环糊精-壳聚糖-黏蛋白缓释凝胶及其制备方法和应用。本发明所得蜂胶醇提物-环糊精-壳聚糖-黏蛋白缓释凝胶具有良好的蜂胶包覆率和缓释效果。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种蜂胶醇提物-环糊精-壳聚糖-黏蛋白缓释凝胶的制备方法，包括以下步骤：

(1)对贻贝壳依次进行酸处理、碱处理和壳聚糖酶酶解，得到贻贝壳聚糖酶解产物；

将所述贻贝壳聚糖酶解产物与柠檬酸、磷酸二氢钠、水混合，进行第一反应，得到壳聚糖-柠檬酸复合物；

(2)将所述壳聚糖-柠檬酸复合物、β-环糊精和缓冲溶液混合，进行第二反应，得到环糊精-壳聚糖复合物；

(3)将所述环糊精-壳聚糖复合物与蜂胶醇提物、水超声混合，固液分离后得到环糊精-壳聚糖包裹的蜂胶醇提取物；

(4)将羧甲基纤维素钠、黄原胶和水混合，进行溶胀，得到溶胀液；

使用缓冲溶液对溶胀液进行稀释，向所得稀释液中加入胺盐酸盐和贻贝黏蛋白进行第三反应，得到羧甲基纤维素钠-贻贝黏蛋白聚合物分散液；

(5)将所述羧甲基纤维素钠-贻贝黏蛋白聚合物分散液与环糊精-壳聚糖包裹的蜂胶醇提取物混合，进行第四反应，得到蜂胶醇提物-环糊精-壳聚糖-黏蛋白缓释凝胶。

优选的，所述步骤(1)中贻贝壳聚糖酶解产物与柠檬酸、磷酸二氢钠的质量比为1:1～3.5:1。

优选的，所述步骤(1)中第一反应的温度为65～90℃，时间为2～6h。

优选的，所述步骤(2)中壳聚糖-柠檬酸复合物与β-环糊精的质量比为1:2～6。

优选的，所述步骤(2)中第二反应的温度为45～70℃，时间为2～6h。

优选的，所述步骤(3)中环糊精-壳聚糖复合物与蜂胶醇提物的质量比为3～4:3。

优选的，所述步骤(4)中，羧甲基纤维素钠、黄原胶、胺盐酸盐和贻贝黏蛋白的质量比为(1～2):1:1:(3～5)。