[发明专利]一种含soluplus的固分体及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制备技术领域，具体涉及一种含soluplus的固分体及其制备方法，采用以下原辅料制备而成：瑞戈非尼、Soluplus、丙酮、无水乙醇，利用上述原辅料通过喷雾干燥制备固分体能够增加瑞戈非尼无定型固体分散体的动态溶解度，解决喷雾干燥下使用聚维酮K25制备含瑞戈非尼固分体的低溶解度问题。

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，尤其涉及一种含soluplus的固分体及其制备方法。

背景技术

目前瑞戈非尼(Regorafenib)作为新型的口服多激酶抑制剂，被FDA分别于2012年和2013年批准用于治疗转移性结肠癌、直肠癌以及胃肠间质瘤，其化学名称为4-{4-[3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-酰脲]-3-氟苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺。拜耳在中国专利CN201380049461.1中描述，瑞戈非尼与聚乙烯吡咯烷酮(又叫聚维酮，缩写PVP，型号25，PVP25或者PVPK25)的固分体制备，需要用到流化床真空制粒机进行固分体的制备。但是国内目前尚无流化床真空制粒机设备。如果采用现有的普通流化床制备的瑞戈非尼无定型固体分散体的溶解度较低且固分体的稳定性较差。本发明重在提供一种高溶解度，且稳定的Soluplus固体分散体及其制备方法，仅需采用国内商业化可得的喷雾干燥或者热熔挤出设备即可。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含soluplus的固分体及其制备方法，旨在增加瑞戈非尼无定型固体分散体溶解性和稳定性，解决原研PVP25固分体制备需要的国内不易得的设备，即流化床真空制粒机的技术问题。

为实现上述目的，本发明采用的一种含soluplus的固分体，包含以下组分：

瑞戈非尼、Soluplus，采用喷雾干燥设备，以丙酮和无水乙醇混合溶剂做溶剂。

本发明包括一种含soluplus的固分体制备方法，包括如下步骤，

将丙酮和无水乙醇按比例配成混合物，所述混合物在搅拌状态下缓慢加入Soluplus，待其充分溶解后，将定量的所述瑞戈非尼加入其中并保持搅拌状态直至溶液澄清，得到混合液；

将混合液通过使用喷雾干燥机制备固体分散体，待喷雾干燥完成，将所得固分体粉末进行真空干燥；

制得含soluplus的固分体粉末。

其中，在“将混合液通过使用喷雾干燥机制备固体分散体，待喷雾干燥完成，将所得固分体粉末进行真空干燥”中，所述方法还包括，

固分体采用热熔挤出工艺或喷雾干燥工艺或流化床制粒工艺制备，优选采用喷雾干燥干燥的工艺制备瑞戈非尼和Soluplus比例为1:2～8。

其中，在“将丙酮和无水乙醇按比例配成混合物，所述混合物在搅拌状态下缓慢加入Soluplus，待其充分溶解后，将定量的所述瑞戈非尼加入其中并保持搅拌状态直至溶液澄清，得到混合液”中，所述方法还包括，

瑞戈非尼和Soluplus比例为1:3～6。

其中，在“将丙酮和无水乙醇按比例配成混合物，所述混合物在搅拌状态下缓慢加入Soluplus，待其充分溶解后，将定量的所述瑞戈非尼加入其中并保持搅拌状态直至溶液澄清，得到混合液”中，所述方法还包括，

瑞戈非尼和Soluplus比例为1:4～6。

其中，在“制得含soluplus的固分体粉末”中，所述方法还包括，

用于瑞戈非尼片的制备。

其中，在“固分体采用热熔挤出工艺或喷雾干燥工艺或流化床制粒工艺制备，优选采用喷雾干燥干燥的工艺制备瑞戈非尼和Soluplus比例为1:2～8”中，所述方法还包括，

固分体采用热熔挤出工艺。