[发明专利]利用气相色谱法检测安替安吉肽中残留溶剂的方法及应用

说明书

本发明涉及药物检测技术领域，具体公开了利用气相色谱法检测安替安吉肽中残留溶剂的方法及应用。本发明的利用气相色谱法检测安替安吉肽中残留溶剂的方法，其残留溶剂为二甲基亚砜，进样方式为直接进样，程序升温的方式为：起始温度50℃‑60℃，保持1‑2min；再以20℃/min的升温速率升至210℃‑220℃，保持4‑6min，13‑16min结束。本发明的气相色谱检测方法，灵敏度强，专属性、稳定性及准确度良好，能够有效控制安替安吉肽的质量，使安替安吉肽质量达到稳定、可控及安全。

技术领域

本发明涉及药物检测技术领域，具体地说，涉及利用气相色谱法检测安替安吉肽中残留溶剂的方法及应用。

背景技术

安替安吉肽(HM-3)是具有整合素亲和性的高效血管抑制剂合成多肽，具有由18个氨基酸组成。它能够有效抑制内皮细胞的迁移，能有效抑制人的非小细胞肺癌、肝癌、胃癌增殖。其最大特点是活性显著，安全性好，不容易产生耐药性(治疗针对肿瘤内皮细胞，内皮细胞不容易突变)。当其合成工艺采用固项合成方法时，以Fmoc-Asp(Otbu)-wang resin为起始原料，然后用保护氨基酸依次接二肽至十八肽，该工艺过程中，可能存在溶剂残留问题，从而影响最终产品的使用安全性，故对其质量进行检测监控十分必要。

有鉴于此，本发明特提出一种可有效检测安替安吉肽中残留溶剂的方法。

发明内容

针对现有技术的问题，本发明的目的是提供一种专属性强、稳定性及准确度好的安替安吉肽中残留溶剂检测方法。

为了实现该目的，本发明的技术方案如下：

一种利用气相色谱法检测安替安吉肽中残留溶剂的方法，所述残留溶剂为二甲基亚砜(DMSO)，进样方式为直接进样，程序升温的方式为：起始温度50℃-60℃，保持1-2min；再以20℃/min的升温速率升至210℃-220℃，保持4-6min，13-16min结束。

本发明综合考量DMSO和安替安吉肽的理化性能，最终采用直接进样方式进行检测，而此时将由于基质效应，而产生回收率不高的问题，故而经大量研究，本发明找到了一种可以有效解决此问题，实现安替安吉肽中残留DMSO准确、快速、稳定检出的方法。

优选，程序升温的方式为：起始温度50℃-60℃，保持1min；再以20℃/min的升温速率升至210℃-220℃，保持5min，14min结束。

本发明的方法中，供试品浓度为10mg/mL-20mg/mL。

本发明发现在本发明的检测体系中，不同的供试品浓度会对最终结果的准确度产生极大影响，故而找到了一种可匹配前述程序升温方式实现理想检测的浓度范围。

本发明的方法中，进样口温度为270℃-280℃，进样量为0.1μL-0.2μL，不分流。

本发明充分考虑了待测组分的沸点，从而设计了适合上述检测方法的进样方式。

本发明的方法中，检测器为FID检测器，检测器温度为240℃-250℃。

本发明的方法中，采用中极性的色谱柱。

本发明根据安替安吉肽的可挥发性特征以及市售色谱柱特色，选出了适合本检测体系的色谱柱。

优选，色谱柱为6％-氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷毛细管柱。

更优选，色谱柱的型号为DB-624，30m×0.53mm×3μm。

本发明的方法中，气相色谱检测的流速为2mL/min-3mL/min。

本发明检测体系中，DMSO的保留时间为7.1±0.5min。按外标法以峰面积计算待测样品中二甲基亚砜的含量。

本发明还提供一种上述方法在安替安吉肽质量控制中的应用。