[发明专利]薄荷醇单萜二聚体冷水花醇乙及其在制备抗肿瘤药物中的用途

说明书

本发明属抗肿瘤药物研发技术领域，涉及一种新型植物代谢成分冷水花醇乙及其在制药中的用途。具体涉及薄荷醇单萜二聚体冷水花醇乙及其在制备抗肿瘤药物中的用途。本发明从民间药物冷水花植物短角湿生冷水花中制得一种单萜二聚体冷水花醇乙(pileadimenthenol B)，该类成分分子结构类型新颖，为首例过氧键桥连的薄荷烷型单萜二聚体。经体外实验显示，该冷水花醇乙可显著抑制人肺癌细胞系A549的生长，进一步，所述的冷水花醇乙可制备抗肿瘤药物。

技术领域

本发明属抗肿瘤药物研发技术领域，涉及一种新型植物代谢成分冷水花醇乙 及其在制药中的用途。具体涉及薄荷醇单萜二聚体冷水花醇乙及其在制备抗肿瘤 药物中的用途。

背景技术

据报道，恶性肿瘤已是严重威胁人类生命健康的主要疾病之一。研究报道了 肿瘤多发与人口老龄化、环境污染等多种因素有关。社会发展，医学进步在显著 延长人类寿命的同时，也带来一些新的医学挑战，由于癌症发病率高，治疗困难， 严重威胁患者生命健康，因而对其研究一直是生命科学的重要领域。

实践显示，肿瘤的治疗，从手段、疗效以及病人耐受性等方面已经取得了长 足的进步，然而，药物有效率低，毒副作用大，肿瘤转移以及肿瘤耐药性等问题 依然严峻。寻找更为有效的抗击癌症的药物和手段，是当今医药领域工作者的重 要任务。临床实践中，抗肿瘤治疗的方法主要包括手术治疗、化疗、放疗、免疫 治疗、中医治疗等，其中化疗是目前针对恶性肿瘤治疗的主要方法，因此，新型 抗肿瘤药物的研发仍是攻克肿瘤疾病艰巨而重要的一环。

研究实践显示，天然产物尤其是药用植物是抗肿瘤药物的一个重要来源；如 喜树碱(Camptothecin，CPT)以及10-羟基喜树碱(HCPT)是从中国特有珙桐 科植物喜树(Camptotheca acuminata Decne.)的树皮中分离获得，该类成分通 过抑制DNA的拓扑异构酶I(TOPO I)显示其显著细胞毒作用。经过多年研究， 以CPT和HCPT为代表的喜树碱类已经发展成为一类成熟的抗肿瘤药物，可以用 于膀胱癌、肝癌、胃癌、肠癌等治疗。紫杉醇是又一个抗肿瘤明星分子，最初发 现于太平洋紫杉的树皮之中，为一种新型二萜生物碱，由于紫杉醇强大抗肿瘤活 性和新颖的作用机制，被称为二十世纪国际抗癌药三大成就之一。据不完全统计， 临床应用的抗肿瘤药物有数十种来源于天然产物，因而，天然产物在抗肿瘤领域 具有重要意义和巨大潜力。

短角湿生冷水花(Pilea aquarum subsp.brevicornuta)是冷水花属的一 种植物，在民间以“四轮草”入药，可清热解毒，治疗疮疖。经本申请的研究团 队研究显示，该植物含有多种新颖结构类型的化学成分，如倍半萜、三萜以及首 次发现的过氧键桥连的薄荷烷单萜二聚体等。文献报道，过氧化天然产物具有多 种生物活性，尤其在抗疟、抗病毒、抗肿瘤等方面显示良好应用前景。

基于现有技术的基础与现状，本申请的发明人拟提供一种新型植物代谢成分 冷水花醇乙及其在制药中的用途。具体涉及薄荷醇单萜二聚体冷水花醇乙及其在 制备抗肿瘤药物中的用途。

发明内容

本发明的目的在于，基于现有技术的基础与现状，提供一种具有抗肿瘤活性 的新化学实体，涉及一种新型植物代谢成分冷水花醇乙及其在制药中的用途，具 体涉及薄荷醇单萜二聚体冷水花醇乙及其在制备抗肿瘤药物中的用途。

本发明从民间药物冷水花植物短角湿生冷水花Pilea aquarum subsp.brevicornuta(俗称四轮草)中分离得到一种天然成分：单萜二聚体冷水花醇乙(pileadimenthenol B)，该类成分分子结构类型新颖，为首例过氧键桥连的薄 荷烷型单萜二聚体。经体外实验显示，该冷水花醇乙可显著抑制人肺癌细胞系 A549的生长，进一步，所述的冷水花醇乙可制备抗肿瘤药物。

具体的，本发明提供了下式结构的薄荷醇单萜二聚体冷水花醇乙，

本发明提供了冷水花醇乙的提取制备工艺，应用天然产物传统提取和纯化工 艺，达到纯化目标化合物的目的。