[发明专利]hnRNPA1在胰腺癌诊断、预后、治疗中的应用

说明书

本发明公开了一种hnRNPA1在胰腺癌诊断、预后、治疗中的应用，所述hnRNPA1作为分子标志物在胰腺癌中的应用，本发明发现hnRNPA1在胰腺癌患者血液外泌体中高表达，所述外泌体hnRNPA1高表达的受试者比外泌体hnRNPA1低表达的受试者具有更短的总生存期，所述外泌体hnRNPA1高表达的受试者比外泌体hnRNPA1低表达的受试者具有更短的无病生存期；通过实验发现，外泌体hnRNPA1能显著促进胰腺癌的淋巴管新生及淋巴转移，提示外泌体hnRNPA1可作为胰腺癌诊断和预后的分子标志物以及胰腺癌治疗的新靶点。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种hnRNPA1在胰腺癌诊断、预后、治疗中的应用。

背景技术

胰腺癌是实体肿瘤中恶性程度最高的肿瘤之一，具有发病隐匿、手术切除率低、局部侵袭性强、早期容易发生转移、术后易复发、总体预后极差等特点。近年来，随着居民饮食结构和生活方式的改变以及临床检出率的提高，胰腺癌发病率逐年升高，严重威胁居民的生命健康。据估计，2020年全球胰腺癌新增患者数达42万例，死亡患者数达41万例。胰腺癌具有很强的侵袭、转移和复发特性，其中淋巴转移是影响胰腺癌患者预后的最重要因素之一。研究表明，胰腺癌根治性手术患者中发生淋巴结转移的患者比例高达70%，且淋巴结转移阳性患者的术后5年生存率仅为12.5%。因此，探索胰腺癌淋巴转移的生物标志物和治疗靶点成为亟待解决的临床问题。目前，越来越多的基础研究成果让我们对胰腺癌淋巴转移的分子机制有了深入的了解，但是在胰腺癌淋巴转移患者的诊断及治疗方面仍缺乏高效的生物标志物及临床治疗靶点。

外泌体是多种细胞分泌的一种30~150nm的由磷脂双层膜包裹的微囊体，其组成主要包括脂质体、蛋白质、DNA及miRNA等。研究表明，外泌体通过携带生物活性物质参与了机体许多重要的生理及病理过程, 尤其是在肿瘤的侵袭及转移方面。外泌体在胰腺癌肿瘤微环境中通过诱导上皮间质转化使肿瘤细胞获得高侵袭性并通过调控淋巴管生成促进肿瘤淋巴转移，外泌体还参与诱导有利于转移瘤生长的转移前微环境，并通过生物活性分子抑制机体的抗肿瘤免疫反应进而影响胰腺癌的淋巴转移。因此，阻断或抑制肿瘤源性外泌体的生成有望成为胰腺癌淋巴转移治疗的潜在靶点。此外，由于外泌体广泛存在于多种体液样本中, 易于获取，外泌体检测可能成为一种真正的无创诊断方法, 因此在肿瘤诊断方面亦具有很大的应用潜力。

核不均一核糖核蛋白（Heterogeneous Nuclear Ribonucleoprotein， hnRNP）家族是一组核内RNA结合蛋白，它们在许多方面参与肿瘤的发生、发展，其中hnRNPA1的研究最为广泛。目前认为，hnRNPA1主要通过表观遗传调控基因转录、参与前体mRNA合成等方式在肿瘤的转移中扮演关键角色。研究表明，肿瘤细胞可通过外泌体靶向转运hnRNPA1至肿瘤微环境中的间质细胞，进而调控其表型改变，促进肿瘤的侵袭转移。因此，肿瘤细胞源性外泌体hnRNPA1有望成为肿瘤早期诊断及治疗的新型标志物及潜在靶点，探索其在胰腺癌淋巴转移患者中的诊断效能及靶向治疗效果具有重要的临床意义，从而有利于改善胰腺癌患者的预后。

发明内容

本发明提供一种hnRNPA1在胰腺癌诊断、预后、治疗中的应用，可作为胰腺癌诊断和预后的分子标志物以及胰腺癌治疗的新靶点。

本发明解决其技术问题采用以下技术方案：

hnRNPA1作为分子标志物在制备用于诊断胰腺癌、预测胰腺癌患者预后产品中的应用。

本发明还提供了一种检测hnRNPA1表达量的试剂，用于诊断胰腺癌或预测胰腺癌患者预后。

作为一种方案，所述试剂包括hnRNPA1抗体。

作为一种方案，所述hnRNPA1高表达的受试者患有胰腺癌，所述hnRNPA1低表达的受试者为正常人。

作为一种方案，所述hnRNPA1高表达的受试者预后相对较差，所述hnRNPA1低表达的受试者预后相对较好。