[发明专利]一种-S-S-双硫键侨联抑制AD的小分子药物的荧光探针及其制备方法

权利要求书

1.一种-S-S-双硫键侨联抑制AD的小分子药物的荧光探针(NB-S-S-M)，其特征在于，其分子结构式为：

式中二吡咯甲川氟硼络合物通过linker与抑制AD的小分子药物(M)侨联在一起，linker中间通过双硫键连接，M具体为山柰酚、白藜芦醇和姜黄素中的任一种。

其反应路线如下式所示：

2.一种权利要求1所述的-S-S-双硫键侨联抑制AD的小分子药物的荧光探针(NB-S-S-M)，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将甲基吡咯、对-乙羟基苯甲醛按照摩尔比2～2.3:1～1.3混合溶解到二氯甲烷中，加入1～1.3当量三乙胺(M:M)，室温搅拌1h～3h，冰浴中缓慢滴加1～3当量的三氟化硼乙醚(M:M)，搅拌0.5～3h，加入1～3当量的2,3-二甲基-5,6-二氰基苯醌，二氯甲烷萃取，无水Na₂SO₄干燥，真空除去溶剂，采用层析柱分离提纯，得到橙黄色固体产物BODIPY；

将BODIPY、4-N,N-二苯基胺苯甲醛、催化剂A按照摩尔比1～1.3:2～2.3:0.1～1溶于甲苯和哌啶的混合溶液中(v/v:1/1)，置于装有Dean-Stark装置的圆底烧瓶中，120℃-140℃加热回流，直到所有溶剂都被Dean-Stark装置收集，再向反应介质中加入甲苯和哌啶，重复3-5次，TLC跟踪至原料反应完全后，柱层析，减压蒸馏除去溶剂后，得到黑色固体产物NB；

(2)将抑制AD的小分子药物(M)、DCC/DMAP按照摩尔比1:0.1～1/0.1～1溶解到氯仿中，加入1～1.3当量(M:M)含双硫键的linker，50～70℃搅拌1～6h，25～60℃真空旋蒸除去溶剂，采用层析柱分离提纯，得到固体产物M-L_SS；

(3)NB与M-L_SS按照摩尔比1:1～1.3溶解到氯仿中，加入0.1～1当量(M:M)催化剂B，60～70℃搅拌1h～12h，25～60℃真空旋蒸除去溶剂，采用层析柱分离提纯，反应结束后得到最终产物NB-S-S-M。

3.权利要求2所述的一种-S-S-双硫键侨联抑制AD的小分子药物的荧光探针(NB-S-S-M)的制备方法，其特征在于：所述NB的合成步骤：所述催化剂A为对甲苯磺酰胺。

4.权利要求2所述的一种-S-S-双硫键侨联抑制AD的小分子药物的荧光探针(NB-S-S-M)的制备方法，其特征在于：所述M-L_SS的合成步骤：DCC/DMAP为催化剂。

5.权利要求2所述的一种-S-S-双硫键侨联抑制AD的小分子药物的荧光探针(NB-S-S-M)的制备方法，其特征在于：所述M-L_SS的合成步骤：linker具有双硫键，具体为双硫二丙酸。

6.权利要求2所述的一种-S-S-双硫键侨联抑制AD的小分子药物的荧光探针(NB-S-S-M)的制备方法，其特征在于：所述M-L_SS合成步骤：AD的小分子药物(M)和linker的摩尔比为1:1～1.3。

7.权利要求2所述的一种-S-S-双硫键侨联抑制AD的小分子药物的荧光探针(NB-S-S-M)的制备方法，其特征在于：所述NB-S-S-M的合成步骤：催化剂B为DCC/DMAP，其摩尔比1:0.1～1/0.1～1。