[发明专利]一种止痛抗炎复方缓释制剂

说明书

本发明提供一种止痛抗炎复方缓释制剂，其包含局部麻醉剂、非甾体抗炎药、以及由泊洛沙姆407和泊洛沙姆188组成的缓释剂。本发明的止痛抗炎复方缓释制剂是一款非阿片类止痛药，由局部麻醉剂和低剂量非甾体抗炎药组成的双重作用组合产品，专门用于在手术部位单次给药治疗术后疼痛和炎症，其药效有明显优势。其中的非甾体抗炎药不但具有抗炎、作用，而且能够抑制酸性环境的形成，使pH值正常化，从而恢复并增强局部麻醉药的渗透功效，药效长达4～5天之久。

技术领域

本发明涉及一种具有止痛抗炎作用的复方缓释药物制剂。

背景技术

我国手术量和手术人群逐年增高，相关药物需求量呈现快速增长的势头。减少阿片类药物滥用是大势所趋，但多数患者仍在使用大量阿片类药物治疗术后疼痛。临床迫切需要安全、有效和无成瘾的药物，以减少阿片类药物的使用，改善康复体验。

区域麻醉被认为是多模式镇痛方案的辅助手段。市场已有的局部麻醉剂作用持续时间及给药方法都有缺陷。长效局麻药在国内外指南中的地位及需求日益突显。国内目前尚无长达72小时局麻药长效镇痛产品。2019年国内局部麻醉药物城市公立医院销售金额19.48亿元，同比增长9.03％，近5年来增长稳定。局部麻醉药物的主要品种为罗哌卡因、达克罗宁和利多卡因。

罗哌卡因是一种新型长效酰胺类局麻药，由瑞典阿斯特拉制药公司研制开发，于1996年在荷兰首次上市，并于同年9月24日在美国获得FDA批准上市，1997年在英国上市，到目前为止已在数十个国家上市。罗哌卡因具有毒性低、作用时间长的特点，且有麻醉和镇痛的双重作用，广泛用于各类外科手术麻醉。

达克罗宁是近几年局麻药中的新兴力量，是局麻药众多品种中增速最快的一个品种。2019年达克罗宁城市公立医院销售额为3.94亿元，其全部由扬子江药业的盐酸达克罗宁胶浆贡献。达克罗宁主要对黏膜有表面麻醉作用，具有穿透力强和作用持久的特点

利多卡因具有起效快、作用强而持久、穿透力强及安全范围较大等特点，同时无扩张血管作用，对组织几乎没有刺激性。可用于多种形式的局部麻醉，特别是传导麻醉和硬膜外麻醉，有全能麻醉药之称。

另外，术后疼痛常用的镇痛药物有：

(一)阿片类药物：吗啡，芬太尼，舒芬太尼，羟考酮等；

(二)对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药；

(三)曲马多；

(四)局部麻醉药：布比卡因，左旋布比卡因，罗哌卡因，氯普鲁卡因；

(五)其他：氯胺酮，加巴喷丁，普瑞巴林。

上述几种局部麻醉药分别存在以下情况：

布比卡因作用时间长，价格低，广泛用于术后镇痛，但药物过量易导致中枢神经系统和心脏毒性；

左旋布比卡因的药理特性与布比卡因类似，但其心脏毒性低于布比卡因；

罗哌卡因的显著特点是“运动感觉分离”，即产生有效镇痛的药物浓度(0.0625～0.15％)对运动神经阻滞作用相对较弱，同时其毒性低于布比卡因和左旋布比卡因；

氯普鲁卡因起效迅速，低浓度时有一定的“运动感觉分离”现象，用于蛛网膜下腔麻醉时应不含保存剂(亚硝酸氢盐)，且剂量应低于60mg。

目前，国内外临床使用的布比卡因制剂主要有：盐酸布比卡因注射液、盐酸左布比卡因注射液、复方布比卡因注射液和布比卡因脂质体注射液EXPAREL。其中，布比卡因脂质体注射液是已上市布比卡因制剂产品中的最新剂型，其相比于其他布比卡因制剂的优势在于其单次注射可维持长达72h，而其他布比卡因制剂需24h内多次给药。