[发明专利]一种促进创伤后组织修复与再生的小分子修饰短肽及其应用

说明书

本发明中公开了一种促进创伤后组织修复与再生的小分子修饰短肽及其应用。该小分子修饰短肽为在H2肽(GPANVET)的N端进行甲基化、乙酰化修饰、序列截短或引入两个苯丙氨酸形成自组装纳米球，获得七种不同修饰短肽AcH2、H2A3M、d1AcH2、d2AcH2、d2H2、d3H2和FF‑H2肽。本发明中的小分子修饰短肽在血浆中具有较高的活性和较强的酶解稳定性，在体内酶解环境中能促进成纤维细胞和脐静脉血管内皮细胞的增殖及迁移，从而能够促进创伤部位组织的修复，如皮肤创伤修复和神经损伤修复等。

技术领域

本发明属于生物医药领域，特别涉及一种促进创伤后组织修复与再生的小分子修饰短肽及其应用。

背景技术

许多因素会造成细胞和组织的损伤。损伤后组织部位及其附近存活的健康细胞不断进行分裂和增殖，以取代死亡细胞和修复受损组织，生物体的这种生理机能称为再生和修复。

正常情况下，人体不同器官的修复和再生能力有所不同。表皮细胞(如呼吸道、消化管和泌尿生殖器的粘膜被覆上皮)、淋巴细胞、造血细胞等属于再生力强的细胞，这些种类的细胞每时每刻都在进行衰老与新生，具有应对损伤的强大再生修复能力，因此属于再生能力较强的细胞。而其他如血管内皮细胞、骨膜细胞、各种腺体器官的细胞如肝、胰、内分泌腺、汗腺、皮脂腺及肾小管上皮细胞等则属于次一级的有较强再生力的细胞，当受到损伤时，也能表现出一定的再生能力。具体反映在局部组织当这些正常的细胞被破坏后，由残留的同类细胞分裂、补充；而如果该局部的细胞完全被破坏，细胞全部坏死，则该部位就不能被修复。另外，还有再生力微弱或无再生力的细胞，如中枢神经细胞和神经节细胞再生很弱，遭损坏后极难恢复原有功能；心肌细胞再生能力极弱，损毁后均由纤维结缔组织代替，很难恢复原有的结构和功能。

影响组织再生的因素有很多。除了组织和细胞自身的再生能力外，还有如下几种因素：(1)组织受损伤的程度和范围：范围越大则修复和再生的时间越长，因为大范围的细胞坏死后，难以有相当数量的同类细胞代替，需要健康的细胞产生新细胞，新生细胞再生成新细胞，需要的时间就要漫长一些。(2)年龄因素：儿童和青少年组织再生能力强，创伤愈合快；老年人组织再生能力弱，愈合慢。(3)营养状况：充足的蛋白质、维生素C、E和矿物质钙、锌供应能够促进损伤的修复，反之则会延缓各种损伤的修复。(4)药物影响：有些药物如肾上腺皮质激素和垂体促肾上腺皮质激素能抑制炎症，但不利于机体消除伤口感染，还能抑制肉芽组织生长和胶原合成，加速胶原分解；还有抗癌药中的细胞毒药物也可延缓愈合。(5)血液供应：组织损伤后，由于局部毛细血管也受到破坏，或者其他因素导致血管硬化等，都会导致血液供应不足而导致组织营养不良，妨碍愈合。(6)神经支配：失去神经支配的组织会丧失再生能力。

从上可知，机体的组织受到损失后，除却无法外界干预的如年龄等客观因素外，从增加受损部位的营养供给、采用药物干预其促进存活细胞增殖、促进毛细血管的新生和神经细胞的再生等，可以加快组织的修复。

以下从目前组织修复的三大应用领域：皮肤、神经和骨组织的创伤修复情况进行更为详细的介绍：

一、皮肤组织的创伤修复

皮肤是人体面积最大的且最直接与外界接触组织，同时也是最容易受到外界刺激而损伤的器官。正常创伤的愈合对维持机体稳态至关重要，而异常愈合如大面积烧烫伤造成的不愈或者迟愈、其他疾病导致的慢性创面愈合、以及不正常的愈合如病理性瘢痕的形成等等不仅影响了美观，更会造成结构和功能的障碍，往往对患者造成沉重的心理压力，严重影响着患者的身心健康。因此，如何在皮肤创伤治疗中快速达到最佳愈合效果，一直是人们研究的热点。