[发明专利]一种神经退行性疾病标志物及其应用

说明书

本发明涉及一种神经退行性疾病标志物及其应用。所述神经退行性疾病标志物包括胱抑素C编码基因NM_009976.4。本发明首次发现阿尔兹海默症脑组织中(皮层、海马体和神经突触)胱抑素C编码基因表达下调，而在阿尔兹海默症的外周血清中胱抑素C蛋白水平升高，可通过检测上述指标进行阿尔兹海默症早期诊断。

技术领域

本发明属于生物检测技术领域，涉及一种神经退行性疾病标志物及其应用。

背景技术

阿尔兹海默症(Alzheimer disease，AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等表现为特征。

由于AD病程是一个不可逆的过程，且目前没有针对该病症的特效药或治愈手段，因此，AD治疗的关键在于早期诊断，在疾病早期对AD进行干预并延缓病程进展，但至今尚未有一种精准的方法可对AD进行早期预测或诊断。

目前AD的诊断方法主要是联合诊断，主要包括：神经心理学评估，认知损伤测试；脑部老年斑块和Tau蛋白PET扫描；脑部核磁共振(MRI)和脑脊液(CSF)标志物，β-淀粉样蛋白，磷酸化tau蛋白检测等(参见Selkoe DJ.Alzheimer disease and aducanumab:adjusting our approach.Nat Rev Neurol.2019；15(7):365-6.)，但由于AD早期症状不明显，当对病症做出明确诊断时，患者多到达病程晚期，多数神经元出现死亡，如果能在病人发病早期进行快速诊断或使潜在病人提前发现风险，针对性地进行治疗或预防，能有助于患者病程滞留在轻微智力损伤阶段(mild cognitive impairment，MCI)而减缓恶化，从而保证病人生活质量和减轻社会负担。

现阶段对AD的早期分子筛查技术包括正电子发射型计算机断层显像(PET)和脑脊液Aβ分子水平检测等，前者要对受检者注射一定剂量的放射性物质，后者操作损伤大，易造成外科感染，且上述诊断技术针对AD早期诊断的可靠性也不稳定，因此很难用于AD早期筛查。

因此，对AD早期诊断新的标志物开发是未来对AD诊疗的重要方向之一。

胱抑素C(Cystatin C，CST3)，是由CST3基因编码的一种蛋白质，又叫半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，参与先天免疫系统和昼夜节律相关信号通路的调控，研究表明，CST3几乎存在于机体内所有的组织和体液中，其在心血管疾病(参见：Go AS,Chertow GM,Fan D,McCulloch CE,Hsu CY.Chronic kidney disease and the risks of death,cardiovascular events,and hospitalization.The New England journal ofmedicine.2004；351(13):1296-305)、脑内淀粉样的脑功能障碍和年龄相关的疾病发生发展过程中发挥调控作用(参见：Chuo LJ,Sheu WH,Pai MC,Kuo YM.Genotype and plasmaconcentration of cystatin C in patients with late-onset Alzheimerdisease.Dementia and geriatric cognitive disorders.2007；23(4):251-7)。

目前现有技术中尚未有记载利用CST3作为AD的检测标准。

发明内容

针对现有技术的不足和实际需求，本发明提供一种神经退行性疾病标志物及其应用，通过检测所述标志物表达水平能够进行阿尔兹海默症早期诊断，且具备及时、方便、高特异性及高灵敏度的特点。

为达上述目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种神经退行性疾病标志物，所述神经退行性疾病标志物包括胱抑素C编码基因NM_009976.4。