[发明专利]喹嗪类氮杂双芳环轴手性化合物及其合成方法

权利要求书

1.喹嗪类氮杂双芳环轴手性化合物的合成方法，其特征在于，合成路线如下：

（1）原料取代1-萘炔和氯甲酸甲酯在二异丙基氨基锂的作用下得到中间体1，其中R选自乙氧基、二苄氨基、甲基或溴，反应通式为：

；

（2）中间体1与2-甲级吡啶在二异丙基氨基锂的作用下得到前体2，反应通式为：

；

（3）前体2在CuCl和手性磷酰胺配体的作用下反应，得到喹嗪类氮杂双芳环轴手性化合物，反应通式为：

；

所述的手性磷酰胺配体的结构式为：

，

具体步骤如下：

步骤1，在氩气保护氛围下，于-78±5℃ 向取代1-萘炔的四氢呋喃溶液中滴加二异丙基氨基锂，反应1±0.1h后，向体系加入氯甲酸甲酯，反应结束后，用饱和氯化铵萃灭，加水稀释，随后用乙酸乙酯萃取，有机相使用饱和氯化钠溶液洗涤，在用无水硫酸镁干燥，旋干溶剂得到粗产品，再经过柱层析纯化得到中间体1；

步骤2，在氩气保护氛围下，于-78±5℃ 向2-甲基吡啶的四氢呋喃溶液中滴加二异丙基氨基锂，反应1±0.1 h后，将中间体1加入到反应液中，再反应1±0.1 h，反应结束后，用饱和氯化铵萃灭，加水稀释，随后用乙酸乙酯萃取，有机相使用饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸镁干燥，旋干溶剂得到粗产品，再经过柱层析纯化得到前体2；

步骤3，将前体2、CuCl、手性磷酰胺配体以及联萘酚磷酸溶于甲苯中，室温下反应36±1h，反应结束后，用饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸镁干燥，旋干溶剂得到粗产品，最后经过柱层析纯化得到喹嗪类氮杂双芳环轴手性化合物。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1中，所述的取代1-萘炔在四氢呋喃中的浓度为0.5 M。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1中，所述的取代1-萘炔与二异丙基氨基锂的摩尔比为1:1.2～1.3，所述的取代1-萘炔与氯甲酸甲酯的摩尔比为1:1.3～1.4。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2中，所述的2-甲基吡啶在四氢呋喃中的浓度为0.3M。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2中，所述的2-甲基吡啶与二异丙基氨基锂的摩尔比为1:1.2～1.2，所述的2-甲基吡啶与中间体1的摩尔比为1:1.2～1.3。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤3中，所述的前体2在甲苯中的浓度为0.1M。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤3中，所述的CuCl的摩尔量为前体2的10%，所述的手性磷酰胺配体的摩尔量为前体2的15%。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤3中，所述的联萘酚磷酸与前体2的摩尔比为1:1～1.1。