[发明专利]化学诱导人肿瘤细胞直接重编程转化为非致瘤性细胞的培养基和药物组合物

权利要求书

1.一种小分子组合物，其是用于化学诱导人肿瘤细胞直接重编程转化为非致瘤性细胞并伴随肿瘤细胞不同程度凋亡的培养基，其特征在于，所述的培养基包括：基础细胞培养基，以及小分子组合物：GSK3β抑制剂，TGFβ抑制剂；或所述的培养基由基础细胞培养基和小分子GSK3β抑制剂、TGFβ抑制剂组成。

2.一种小分子组合物，其是用于化学诱导人肿瘤细胞直接重编程转化为非致瘤性细胞并伴随肿瘤细胞不同程度凋亡的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括：药学上可接受的载体或赋形剂，以及小分子组合物：GSK3β抑制剂，TGFβ抑制剂；或所述的小分子组合物由GSK3β抑制剂、TGFβ抑制剂组成。

3.如权利要求1或2所述的小分子组合物，其特征在于，所述的小分子组合物包括：

GSK3β抑制剂：0.046-4.65重量份；或溶液状态下终浓度为：0.1-10uM；和

TGFβ抑制剂：0.038-7.68重量份；或溶液状态下终浓度为：0.1-20uM。

4.如权利要求1或2所述的小分子组合物，其特征在于，所述小分子组合物还可添加：

维甲酸类化合物：0.03-6.0重量份；较佳地为0.15-3重量份；或溶液状态下终浓度为：0.1-20uM；较佳地为0.5-10uM；和

BMP抑制剂：0.02-4.65重量份；较佳地为：0.203-2.03重量份；或溶液状态下终浓度为：0.05-10uM；较佳地为0.5-5uM。

5.如权利要求1-4任一所述的小分子组合物，其特征在于，所述的GSK3β抑制剂包括：CHIR-99021、BIO、IM-12、TWS119、1-Azakenpaullone、CHIR-98014、Tideglusib、AR-A014418、LY2090314、SB216763、AZD1080以及其他具相同功能的同一类GSK3β信号通路抑制剂或化合物，或与它们等效的药剂制品、类似物和/或其盐、水合物或前体，或其组合；较佳地为GSK3β抑制剂CHIR-99021；

所述的TGFβ抑制剂包括：SB431542、A83-01、SB525334、LY2109761，RepSox、SD-208、GW788388、SB505124、EW-7197以及其他具相同功能的同一类TGFβ信号通路抑制剂或化合物，或与它们等效的药剂制品、类似物和/或其盐、水合物或前体，或其组合；较佳地为TGFβ抑制剂SB431542或/和A83-01；

所述的维甲酸类化合物是天然或人工合成的，包括：维甲酸、13-顺式维甲酸、9-順式维甲酸、UAB7、UAB8、异维甲酸、维胺酯、依曲替酸、依曲替酯、他扎罗汀、阿达帕林、TTNPB、3-甲基-TTN PB、AM80、AM580、CD437、Targretin、LGD1069及其他具相同功能的同一类维甲酸类诱导分化剂或化合物，或与它们等效的药剂制品、类似物和/或其盐、水合物或前体，或其组合；较佳地为维甲酸；

所述的BMP抑制剂包括：LDN-193189、K02288、DMH1以及其他具相同功能的同一类BMP信号通路抑制剂或化合物，或与它们等效的药剂制品、类似物和/或其盐、水合物或前体，或其组合；较佳地为BMP抑制剂LDN-193189。

6.如权利要求2-4任一所述的小分子组合物，其特征在于，所述的组合物是药物组合物，还包含药学上可接受的载体或赋形剂，其载体或赋形剂包括：

水、盐水、磷酸缓冲液或其它水性溶剂；

DMSO、甘油和乙醇或其它有机溶剂；

微球、脂质体、微乳液或高分子表面活性剂；

胶体型载药系统或高分子载药系统；或

防腐剂、抗氧剂、矫味剂、芳香剂、助溶剂、乳化剂、pH缓冲物质，黏合剂、填充剂、润滑剂或其它药物赋形剂。