[发明专利]川陈皮素的一种新用途及其组合物

说明书

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及川陈皮素的一种新用途及其组合物。其应用于制备降低关节炎滑膜组织中P‑gp表达的药物。川陈皮素和对甲氨蝶呤联用可以减少软骨和骨骼损伤，并改善肿胀和关节炎损伤。另一方面，川陈皮素可以逆转该关节炎损伤者的P‑gp表达，从而减少对甲氨蝶呤的流出并维持对甲氨蝶呤的功效。川陈皮素和对甲氨蝶呤之间有明显的协同作用，在川陈皮素的非细胞毒性浓度下，川陈皮素+对甲氨蝶呤共同处理可恢复RA‑FLS/对甲氨蝶呤细胞的生长抑制和细胞凋亡。川陈皮素可以作为潜在化学增敏剂克服RA中的耐药性。

技术领域

本发明属于药物新用途技术领域，具体涉及川陈皮素的一种新用途及其组合物。

背景技术

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种以多发性关节炎症为主要临床表现的慢性自身免疫性疾病，在我国的患病率较高(0.32％-0.36％)，致残率亦较高(60％-70％)，且预后较差，严重危害人类生命健康。目前RA的病因尚不明确，一般认为与免疫系统异常、遗传、感染等多种因素有关。RA患者基本病理特点包括滑膜炎与血管生成，一方面滑膜血管增生，并分泌大量细胞因子，引起滑膜组织增厚，破坏软骨和骨结构完整，并侵犯骨关节周围软组织，从而导致关节畸形，另一方面血管生成增多，侵犯人体各器官，如肺心、眼、脾和皮下组织等，随着病程延长，会引起相关脏器功能障碍。主要表现为关节疼痛、肿胀、僵硬、畸形和功能不全等致残率高，不仅影响患者生活质量，还加重家庭负担。

甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)属于经典改善病情抗风湿药，因其出色的疗效-价格比，被美国风湿学会(ACR)和欧洲风湿病联盟(EULAR)推荐为治疗类风湿关节炎的首选药。RA作为一种慢性病需长期服药。然而，长时间服用MTX后，导致药物敏感性降低，产生耐药性，从而导致疗效不佳。因此鉴于RA疾病的复杂性以及MTX治疗的缺点，对于难治性RA患者急需一种能够增加疗效的治疗方案。川陈皮素(Nobiletin) 最近因其对人体健康的有益作用而备受关注，它是一种广泛分布的来源于芸香科 (Rutaceae)橘属(Citrus)植物多甲基化类黄酮。NOB可以来源于各种橘属类植物，这表明自然界中存在大量的NOB，并将其用于治疗疾病是一种经济有效的方法。目前NOB 被发现具有多种生物活性，其医学经济价值也正待开发。

发明内容

为解决上述技术问题，基于其可调节P-gp以克服MTX耐药性，本发明公开了川陈皮素的一种新用途及其组合物。

本发明所述的川陈皮素的一种新用途，应用于制备降低关节炎滑膜组织中P-gp表达的药物。

本发明所述的川陈皮素的一种新用途，应用于制备降低RA-FLS细胞对甲氨蝶呤耐药性的药物。

具有本发明所述新用途的川陈皮素的组合物，按质量份计，包括10-30份的川陈皮素和1份的对甲氨蝶呤。

川陈皮素和对甲氨蝶呤联用可以减少软骨和骨骼损伤，并改善肿胀和关节炎损伤。另一方面，川陈皮素可以逆转该关节炎损伤者的P-gp表达，从而减少对甲氨蝶呤的流出并维持对甲氨蝶呤的功效。川陈皮素和对甲氨蝶呤之间有明显的协同作用，在川陈皮素的非细胞毒性浓度下，川陈皮素+对甲氨蝶呤共同处理可恢复RA-FLS /对甲氨蝶呤细胞的生长抑制和细胞凋亡。川陈皮素可以作为潜在化学增敏剂克服 RA中的耐药性。

附图说明