[发明专利]一种米拉贝隆有关物质及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种米拉贝隆有关物质中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将36.6g苯乙醇和45.5g三乙胺加入200mL二氯甲烷中，控温0～5℃，缓慢滴加溶有62.9g对甲苯磺酰氯的63mL二氯甲烷溶液，滴完后升温至20℃反应1h，TLC监控原料反应完全后，水洗分出有机相，减压浓缩干得到苯乙醇对甲苯磺酸酯；所述水洗的次数为2次，每次用水量为80mL；

将60.8g苯乙醇对甲苯磺酸酯、33.2g对硝基苯乙胺和60.8g碳酸钾加入330mL甲苯中，升温至100℃，保温反应8h，TLC监控原料反应完后，降温至室温，水洗，分出有机相，减压浓缩至干，将所得浓缩物溶于300ml异丙醇中，加入24.4g30％的盐酸，20～30℃搅拌结晶，过滤，滤饼50℃减压干燥得淡黄色固体。

2.一种米拉贝隆有关物质中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将36.6g苯乙醇和45.5g三乙胺加入183mL二氯甲烷中，控温0～5℃，缓慢滴加溶有37.8g甲磺酰氯的38mL二氯甲烷溶液，滴完后升温至30℃反应1h，TLC监控原料反应完全后，水洗，分出有机相，减压浓缩干得苯乙醇甲磺酸酯；所述水洗的次数为2次，每次用水量为80mL；

将44g苯乙醇甲磺酸酯、33.2g对硝基苯乙胺和60.8g碳酸钾加入330ml甲苯中，升温至110℃，保温反应8～10h，TLC监控原料反应完后，降温至室温，水洗，分出有机相，减压浓缩至干， 浓缩物溶于300ml异丙醇中，加入24.4g30％盐酸，20℃搅拌结晶，过滤，滤饼50℃减压干燥得淡黄色固体。

3.一种米拉贝隆有关物质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(i)按照权利要求1或2所述的制备方法制备N-(4-硝基苯基乙基)-2-苯乙胺盐酸盐；

(ii)所述N-(4-硝基苯基乙基)-2-苯乙胺盐酸盐经碱游离后在催化剂和还原剂作用下进行还原反应，得到4-[2-(苯基乙基氨基)乙基]苯胺；

(iii)在缩合剂和盐酸作用下，将所述4-[2-(苯基乙基氨基)乙基]苯胺和2-氨基噻唑-4-乙酸进行缩合反应，得到米拉贝隆有关物质；所述米拉贝隆有关物质为2-(2-氨基噻唑-4-基)-N-{4-[2-(苯基乙基氨基)乙基]苯基}乙酰胺。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述碱游离用碱为碳酸钠或碳酸氢钠。