[发明专利]Siglec-15抑制剂在制备防治骨巨细胞瘤药物中的应用

说明书

本发明提供了一种Siglec‑15抑制剂在制备防治骨巨细胞瘤药物中的应用。所述抑制剂为抑制Siglec‑15表达和/或功能的物质。所述抑制剂为抗Siglec‑15的抗体或针对Siglec‑15基因的干扰RNA。本发明还提供了一种防治骨巨细胞瘤的药物组合物。本发明体外细胞实验证实，沉默Siglec‑15基因可使Hs 737.T细胞的增殖、克隆、侵袭和迁移能力均明显降低。本发明为GCTB的临床治疗提供了新的思路和方案，通过本发明提供的Siglec‑15抑制剂可有效下调Siglec‑15表达，从而对该肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等功能起负向调节作用。

技术领域

本发明涉及肿瘤治疗技术领域，具体地说是一种Siglec-15抑制剂在制备防治骨巨细胞瘤药物中的应用。

背景技术

骨巨细胞瘤(GCTB)是一种好发生于膝关节的潜在恶性肿瘤，常表现为局部侵袭性骨溶解。在亚洲，其占原发性骨肿瘤约5％，良性肿瘤的20％左右。与多数骨肿瘤一样，GCTB好发于青壮年，大多患者年龄在20～40岁之间。对于GCTB来说，手术切除是主要的治疗方式，但术后复发率高达25～50％。目前，苯酚、甲基丙烯酸甲酯等常作为辅助剂应用于手术治疗中，对肿瘤细胞产生了一定抑制作用，但似乎对术后复发率影响并不大。狄诺单抗是一种核因子κB受体活化因子受体(RANK)通路的靶向抑制剂，通过阻止破骨细胞的形成与活化，有效减缓GCTB的溶骨反应。但一部分患者常出现严重不良反应，如低磷血症和颌骨坏死等。因此，积极探索新的治疗策略改善GCTB患者预后十分重要。

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(Sialic Acid-binding Immunoglobulin-likeLectins,Siglecs)是一类特殊的膜受体家族，通过识别聚糖配体来调节先天性与适应性免疫功能，该家族在机体多种疾病状态下发挥调节作用，如感染、神经病变、自身免疫病以及肿瘤等。Siglec-15又称CD33L3/HsT1361，基因定位于染色体18q12.3。Siglec-15基因在膀胱癌、肾癌、肺癌以及肝癌等多种癌症组织中均有过表达。在人类非小细胞肺癌患者组织标本中，Siglec-15在90％肿瘤细胞表达呈阳性。而在表皮生长因子受体突变型肺癌中，Siglec-15表达更高。有研究报道，Siglec-15在髓样细胞/巨噬细胞上表达，能够抑制T细胞的活性。此外，在小鼠肿瘤模型中，敲除Siglec-15表达，使肿瘤生长迟缓且小鼠存活延长。因此，Siglec-15表达在癌症进展中发挥相当重要的作用，可视为一种新型潜在的抗肿瘤靶点。

关于Siglec-15在GCTB组织中是否有表达及其是否参与肿瘤细胞的生物学行为，目前尚未见报道。因此，我们的研究目的旨在验证Siglec-15在GCTB的进展中担任的关键角色，及其表达与临床信息资料的关系。由于GCTB单核基质细胞是肿瘤成分，我们进一步探讨了Siglec-15对GCTB单核基质细胞的生物学特性的影响，以期为GCTB的治疗提供新方案。

发明内容

本发明的目的就是提供一种Siglec-15抑制剂在制备防治骨巨细胞瘤药物中的应用，以解决现有技术中用于治疗骨巨细胞瘤的药物容易引起患者严重不良反应的问题，以为GCTB的治疗提供一种新方案。

本发明的目的是这样实现的：

Siglec-15抑制剂在制备防治骨巨细胞瘤药物中的应用。

所述抑制剂为抑制Siglec-15表达和/或功能的物质。

所述抑制剂为抗Siglec-15的抗体或针对Siglec-15基因的干扰RNA。

所述抑制剂为抗Siglec-15的单克隆抗体。

所述抑制剂为选自如下序列的siRNA：SEQ ID No.:1、SEQ ID No.:2和SEQ IDNo.:3。

一种防治骨巨细胞瘤的药物组合物，所述的药物组合物包含Siglec-15抑制剂。