[发明专利]一种B7-H3抗体及其应用

权利要求书

1.一种B7-H3抗体，其特征在于，所述B7-H3抗体的重链互补决定区包括SEQ ID No.6-8所示的氨基酸序列；

所述B7-H3抗体的轻链互补决定区包括SEQ ID No.14-16所示的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的B7-H3抗体，其特征在于，所述B7-H3抗体的重链可变区包括SEQ ID No.1所示的氨基酸序列；

优选地，所述B7-H3抗体的轻链可变区包括SEQ ID No.9所示的氨基酸序列。

3.一种亲和力成熟B7-H3抗体，其特征在于，所述亲和力成熟B7-H3抗体由权利要求1或2所述的B7-H3抗体经过突变处理制备得到。

4.根据权利要求3所述的亲和力成熟B7-H3抗体，其特征在于，所述亲和力成熟B7-H3抗体的重链互补决定区CDR1包括SEQ ID No.6或SEQ ID No.17～25中任意一种所示的氨基酸序列，重链互补决定区CDR2包括如SEQ ID No.7或SEQ ID No.26～37中任意一种所示的氨基酸序列，重链互补决定区CDR3包括如SEQ ID No.8或SEQ ID No.38～48中任意一种所示的氨基酸序列；

优选地，所述亲和力成熟B7-H3抗体的轻链互补决定区包括SEQ ID No.14-16所示的氨基酸序列；

优选地，所述亲和力成熟B7-H3抗体的轻链可变区包括如SEQ ID No.9所示的氨基酸序列；

优选地，所述亲和力成熟B7-H3抗体的重链框架区包括SEQ ID No.2-5所示的氨基酸序列。

5.一种双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体包括两条重链和两条轻链；

所述重链包括抗B7-H3重链和抗CD3重链；所述抗B7-H3重链包括权利要求1或2所述的B7-H3抗体的重链或权利要求3或4所述的亲和力成熟B7-H3抗体的重链；

所述轻链包括抗B7-H3轻链和抗CD3轻链；所述抗B7-H3轻链包括权利要求1或2所述的B7-H3抗体的轻链或权利要求3或4所述的亲和力成熟B7-H3抗体的轻链；

优选地，所述重链通过二硫键与所述轻链结合；

优选地，所述抗B7-H3重链通过二硫键与所述抗CD3重链结合。

6.根据权利要求5所述的双特异性抗体，其特征在于，所述抗CD3重链的可变区包括SEQID No.49所示的氨基酸序列；

优选地，所述抗CD3轻链的可变区包括SEQ ID No.9所示的氨基酸序列。

7.根据权利要求5或6所述的双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体包括结合B7-H3的免疫球蛋白Fab结构域、结合CD3的免疫球蛋白Fab结构域和异源二聚体Fc区域；

优选地，所述结合B7-H3的免疫球蛋白Fab结构域包括所述抗B7-H3轻链和抗B7-H3重链的可变区VH和恒定区CH1；

优选地，所述结合CD3的免疫球蛋白Fab结构域包括所述抗CD3轻链和抗CD3重链的可变区VH和恒定区CH1；

优选地，所述异源二聚体Fc区域包括抗B7-H3重链连接的Fc片段和抗CD3重链连接的Fc片段。

8.根据权利要求5-7任一项所述的双特异性抗体，其特征在于，所述抗B7-H3重链连接的Fc片段包括人源Fc片段或人源化的Fc片段；

优选地，所述抗B7-H3重链连接的Fc片段的CH3含有T394D突变、P395D突变和P396D突变；

优选地，所述抗CD3重链连接的Fc片段的CH3含有P395K突变、P396K突变和V397K突变；

优选地，所述抗B7-H3重链连接的Fc片段的CH2含有L234A突变、L235A突变和P329G突变。

9.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1或2所述的B7-H3抗体、权利要求3或4所述的亲和力成熟B7-H3抗体或权利要求5-8任一项所述的双特异性抗体中的任意一种或至少两种的组合。

10.如权利要求1或2所述的B7-H3抗体、权利要求3或4所述的亲和力成熟B7-H3抗体、权利要求5-8任一项所述的双特异性抗体或权利要求9所述的药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用；

优选地，所述肿瘤包括神经系统肿瘤、结直肠癌、肝癌、头颈癌、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌或前列腺癌中的任意一种或至少两种的组合。