[发明专利]一种注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂及其制备方法，属于药物制剂领域，所述冻干粉针剂规格为40mg时，包括甲泼尼龙琥珀酸钠、pH缓冲剂和稳定剂，制备方法为向磷酸氢二钠‑柠檬酸缓冲液加入稳定剂，搅拌溶清加入甲泼尼龙琥珀酸钠，定容并摇匀，得到配制液，将配制液均匀分装至西林瓶后冻干得到产品；规格≥125mg时，包括甲泼尼龙琥珀酸钠和pH缓冲剂，制备方法不添加稳定剂。本发明制备的注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂质量好，稳定性高，储存过程降解率低；所得产品用5%葡萄糖注射液复溶时间短。

技术领域

本发明涉及一种注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

甲泼尼龙为中效糖皮质激素类药物，具有抗炎、免疫抑制、抗过敏、抗休克等药理作用。该药的抗炎作用较强，水、钠潴留微弱，被临床广泛运用。甲泼尼龙琥珀酸钠为水溶性的甲泼尼龙衍生物(前药)，这种高浓度的水溶液特别适用于治疗需要作用强、起效快的激素治疗的疾病，但因其在水溶液中不太稳定，不能长时间储存，因此需制成粉针剂。

目前，甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂多以琥珀酸甲泼尼龙为原料，在制备中反应生成甲泼尼龙琥珀酸钠，在制备和储存过程中易产生不溶于水的甲泼尼龙，影响复溶后的澄清度，稳定性较差，且与原研(美国辉瑞)产品相比，用5％葡萄糖注射液复溶时间较长，影响医护人员的使用；另外，有研究表明复溶时间长可能会导致临床疗效的滞后甚至无效。因此，提高注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂的产品稳定性和缩短其5％葡萄糖注射液的复溶时间具有重要的临床意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂及其制备方法，所得产品稳定性好，与5％葡萄糖注射液复溶时间短。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂，当规格为40mg时，包括甲泼尼龙琥珀酸钠、pH缓冲剂和稳定剂；当规格≥125mg时，包括甲泼尼龙琥珀酸钠和pH缓冲剂。

本发明技术方案的进一步改进在于：所述pH缓冲剂包括磷酸氢二钠和柠檬酸；所述稳定剂为蔗糖和/或乳糖。

本发明技术方案的进一步改进在于：当规格为40mg时，每支冻干粉针剂的配方为：甲泼尼龙琥珀酸钠53.0mg、稳定剂25mg、磷酸氢二钠18～27mg、柠檬酸1～8mg；当规格≥125mg时，每支冻干粉针剂的配方为：甲泼尼龙琥珀酸钠165.7～1326.0mg、磷酸氢二钠18～27mg、柠檬酸1～8mg。

一种制备注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂的方法，包括以下步骤：

(1)配制磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液，备用；

(2)当规格为40mg时，向步骤(1)的缓冲液中加入稳定剂，搅拌溶解，备用；

(3)将甲泼尼龙琥珀酸钠加入到步骤(1)或步骤(2)的溶液中，搅拌至澄清，加注射用水定容并摇匀，得到配制液；

(4)将步骤(3)得到的配制液均匀分装至西林瓶，半压胶塞，得到待冻干样品；

(5)将步骤(4)得到的待冻干样品冻干、轧盖、包装得到成品。

本发明技术方案的进一步改进在于：所述步骤(5)的冻干过程为先将冻干机由室温降至-35～-50℃，再放入待冻干样品，保温2-4h；然后升温至-10～-20℃，真空度控制在0.1～0.3mbar，保温6～15h；最后升温至30～40℃，真空度控制在0.1～0.3mbar，保温2～4h。

本发明技术方案的进一步改进在于：所述步骤(1)缓冲液的pH为6.0～8.0。

由于采用了上述技术方案，本发明取得的技术效果有：