[发明专利]METTL3在制备修复牙髓损伤的药物中的用途

说明书

本发明公开了METTL3或METTL3基因表达促进剂在制备修复牙髓损伤的药物中的用途。本发明通过对牙髓干细胞向成牙本质样细胞方向分化的研究，揭示了METTL3牙髓细胞分化过程中的作用，并结合大鼠意外穿髓模型验证过表达METTL3腺相关病毒直接盖髓的治疗效果证实，将促进METTL3表达的化学制剂或生物制剂作为促进修复性牙本质形成的盖髓剂，有助于损伤修复及保存牙髓活力。

技术领域

本发明具体涉及METTL3在制备修复牙髓损伤的药物中的用途。

背景技术

在临床上深龋，外伤等牙髓损伤的情况下，常进行直接或间接盖髓治疗以促进牙髓修复，但目前尚无盖髓剂能够达到理想的保髓效果。目前常用于活髓保存治疗的盖髓材料包括氢氧化钙类及MTA类制剂，但这两种盖髓剂的目标都是促进硬组织生成，在临床应用中存在一定缺陷性。氢氧化钙类制剂会造成局部强碱性微环境，诱发牙髓细胞坏死，形成的继发性牙本质不连续且封闭性差；MTA类制剂虽然促矿化作用优于氢氧化化钙，但医疗成本高，临床操作性较差。

牙髓组织具有感受外界刺激及一定的自我保护能力，但由于髓腔的特殊环境，感染无法引流且易于扩散，损伤发展形成牙髓及根尖周病变。牙髓及根尖周病变是牙体牙髓科临床最常见的疾病。根据选取人群不同，患病率从27％-70％均有报道。广州市18～74岁城乡居民牙髓根尖周病的患病率是28.42﹪，并有随年龄增大而逐渐增高的趋势。根管治疗是目前治疗牙髓及根尖周病变的主要手段，虽然该方法已较大程度的延长了患牙的功能性存留时间，但因完全摘除牙髓组织，会导致牙齿抗折能力显著降低，咀嚼功能下降，影响年轻恒牙的牙根发育，具有显著的局限性。因此，在牙髓损伤早期仍有活力时，调控牙髓干细胞分化，促进修复性牙本质的形成，有助于损伤修复及保存牙髓活力。

METTL3基因(Ensembl:ENSG00000165819)编码MT-A的70kda亚单位，MT-A是N6腺苷甲基转移酶的一部分，这种酶参与真核细胞mRNAs内部腺苷残基的转录后甲基化，形成N6甲基腺苷。

目前还没关于METTL3能促进牙髓损伤后的牙髓细胞成牙本质分化的报道。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了METTL3或METTL3基因表达促进剂在制备修复牙髓损伤的药物中的用途。

METTL3基因表达促进剂：是指可以使得机体的METTL3基因表达水平提高的任何物质，比如，METTL3基因过表达质粒或METTL3基因过表达腺相关病毒。

进一步地，所述药物是促进牙髓细胞成牙本质分化的药物。

进一步地，所述药物是提高ALP基因表达水平的药物。

进一步地，所述药物是提高DMP-1基因表达水平的药物。

进一步地，所述药物是提高DSPP基因表达水平的药物。

本发明还提供了一种用于修复牙髓损伤的组合物，它是以METTL3表达因子促进剂为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

进一步地，所述制剂为外用制剂。

进一步地，所述外用制剂为膏剂、散剂或溶液剂。

更进一步地，所述膏剂为盖髓剂。

本发明METTL3表达因子促进剂在制备修复牙髓损伤的药物中的用途，通过牙髓干细胞向成牙本质样细胞方向分化情况的研究，揭示了METTL3在牙髓干细胞分化过程中的作用，并结合大鼠意外穿髓模型验证过表达METTL3腺相关病毒直接盖髓的治疗效果证实，将促进METTL3表达的化学制剂或生物制剂作为促进修复性牙本质形成的盖髓剂，有助于损伤修复及保存牙髓活力。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。