[发明专利]一种用于儿童威尔森氏症快速筛查的参数组合和试剂盒

说明书

本发明提供了一种用于儿童威尔森氏症快速筛查的参数组合和试剂盒。该参数组合包括ALT水平、血浆铜蓝蛋白水平和24小时尿铜水平中一种或者多种。试剂盒，其包括检测ALT水平、血浆铜蓝蛋白水平和/或尿铜水平的试剂；和一说明书。本发明提供的参数组合物和试剂盒通过参考ALT升高、血浆铜蓝蛋白水平降低和24小时尿铜升高三个参数，可以适用于威尔森氏症的早期诊断和筛查，操作简单易行，可信度高，便于早期的诊断和介入治疗，将有利于大大提高生存率并具有良好的预后。

技术领域

本发明涉及医学检测技术领域，具体涉及一种用于儿童威尔森氏症快速筛查的参数组合和试剂盒。

背景技术

肝豆状核变性(HLD)，也称为威尔逊病/威尔森氏症(WD)，是一种常染色体隐性遗传病。该病在世界各地均有发生，在人群中的发病率约为活产儿的1/30,000^[1]。WD是由编码13号染色体上细胞内铜转运蛋白的ATP7B基因突变导致的，导致细胞内铜输出受损^[2]。ATP7B是一种P型ATP酶，主要在肝脏中表达。ATP7B将铜与其N端结构域结合，并负责铜跨膜运输，使用ATP作为其能源。研究表明，不同位点的突变会影响ATPase的活性。迄今为止，已在WD患者中发现ATP7B位点的800多种不同突变^[3]。特别是，WD ATP7B基因的突变影响铜离子与铜蓝蛋白的相互作用，进而影响胆汁中铜的排泄，是肝脏铜排泄的主要途径。如果胆汁中的铜排泄减少，铜就会沉积在肝脏周围的地方，造成肝细胞损伤，临床上首先诊断为丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。随后铜在脑、角膜和肾脏上的沉积会对相应器官造成损害，并伴有各种临床症状^[4]。随着时间的推移，肝脏逐渐受到沉积铜的损害，部分患者最终会出现肝硬化或肝功能衰竭，以及严重的神经系统损害、血液系统损害和精神症状^[4]。

由于治疗开始的时间不同，WD儿童的临床表现可能多种多样^[5,6]。通常，新生婴儿的铜排泄机制尚未完全发育，在出生后一年内变得更加有效。然而，WD患者铜排泄的关键途径未能发展或出现功能障碍，导致患者一生中铜的积累，逐渐产生各种临床症状^[7]。一般来说，虽然WD患者的诊断年龄为5-35岁(平均＝13岁)^[8]，但也有年轻和年龄较大的患者(70)需要诊断^[4,8-10]。此外，一项对143名WD儿童的研究表明，21名儿童(15％)在5岁前出现肝功能异常的症状或检查结果^[10]。WD儿童平均年龄在9-13岁最常见的初始表现是肝脏疾病^[11,12]，而WD占慢性活动性肝炎儿童的8％-10％^[13]。对于其他患者，肝病可能无症状进展，肝硬化或急性肝功能衰竭的多种并发症往往直到青春期才会出现。此外，在某些情况下，在明显的肝脏疾病之前也可能出现神经或精神表现。总而言之，儿童和老年患者更可能分别被诊断为肝脏和神经系统表现。老年患者出现神经系统症状的平均年龄为15-21岁^[6,11,14,15]。WD发病年龄的差异可能反映了基因突变和外显率、基因外因素和其他环境因素(例如饮食)的变化^[16]。现有技术主要依据基因突变检测分析，病人多半鉴于病情出现表征后才会进行检测，不适合早期体检筛查中使用。因此，高精度的早期诊断对于WD患者及其预后至关重要。

发明内容

为了克服现有技术中的缺陷，本发明提供了一种用于儿童威尔森氏症快速筛查的参数组合和试剂盒。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面是提供一种用于儿童威尔森氏症快速筛查的参数组合，包括ALT水平、血浆铜蓝蛋白水平和24小时尿铜水平中一种或者多种。

进一步地，ALT升高、血浆铜蓝蛋白水平降低和/或24小时尿铜升高，则可以初步诊断为威尔森氏症。

本发明的第二方面是提供一种用于儿童威尔森氏症快速筛查的试剂盒，其包括检测ALT水平、血浆铜蓝蛋白水平和/或尿铜水平的试剂；和