[发明专利]一种多取代氢化苯并环醚衍生物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种多取代氢化苯并环醚衍生物及其制备方法，属于有机化学技术领域，包括I类多取代氢化苯并环醚衍生物或II类多取代氢化苯并环醚衍生物；所述I类多取代氢化苯并环醚衍生物结构通式：所述II类多取代氢化苯并环醚衍生物结构通式：其中R₁为甲基或氢；其中R₂为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、硝基、氰基、乙炔基或三氟甲基；其中n为0或1；其中X为CH₂或O。

技术领域

本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种多取代氢化苯并环醚衍生物及其制备方法。

背景技术

氢化苯并环醚基本骨架是一类重要的药物结构单元，广泛存在于生物活性分子当中，具有抗癌、抗凝血、抗菌消炎、等多种治疗应用价值。氢化苯并环醚类骨架也常见于天然产物和活性分子当中。

例如常见的麻醉药吗啡(A)、精神振奋药3.4-亚甲二氧基苯并异丙胺(B)，生物碱水飞蓟素(C)，紫檀素等等。

然而选择性和直接的C(sp3)-H功能化提供了一种直接的合成氢化苯并环醚方法，可通过结构核心多元化策略从一个共同的结构前体中访问多个类似物，一步中将醚的-H键官能化的报道很少，但非常有趣。关于饱和环醚的脱氢双官能化的报道很少，其中涉及顺序的金属催化脱氢[4+2]环加成过程。有报道了铁或铜催化剂存在下，N-烷基苯胺衍生物与环醚的腱双氧化脱氢和Povarov反应，以获得相应的双官能化环加合物。无疑，这些双重功能化的转化可用于合成结构复杂和多样的有机分子，但它们仍然面临着过渡金属催化剂的利用和高反应温度的挑战。因此，迫切需要开发一种更温和有效的醚α，β-双C(sp3)-H键官能化策略。最近报道了使用氢溴酸进行四氢呋喃的氧化-溴化反应，该氢溴酸进行了氧化开环/闭环趋势，以前没有报道过通过氧化环断裂串联将醚双重功能化以构建多环系统。尤其是，通过环醚的直接α，β-双C(sp3)-H键官能化直接构建苯并呋喃、吡喃、二恶英衍生物是一项巨大的挑战。

设计多米诺反应直接从饱和环状醚中高效构建加氢苯并呋喃，加氢苯并吡喃和加氢苯并二恶英衍生物。通过原料易得，催化剂廉价，反应条件温和、对环境污染小的方法去合成氢化苯并环醚衍生物，具有非常重要的意义，然而饱和环醚的α，β-碳以碳碳单键的方式存在属于sp³杂化方式能量最低，化合物很稳定，以往文献报告几乎都是使用金属催化或是高温反应，实现单一C-H活化，对于同时活化两个惰性的C-H还未有报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种多取代氢化苯并环醚衍生物及其制备方法，解决现有技术中氢化苯并环醚衍生物没有有效合成方法的技术问题。

本发明公开了一种多取代氢化苯并环醚衍生物，包括I类多取代氢化苯并环醚衍生物或II类多取代氢化苯并环醚衍生物；

所述I类多取代氢化苯并环醚衍生物结构通式：

所述II类多取代氢化苯并环醚衍生物结构通式：

其中R₁为甲基或氢；

其中R₂为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、硝基、氰基、乙炔基或三氟甲基；

其中n为0或1；

其中X为CH₂或O。

进一步的，所述I类多取代氢化苯并环醚衍生物合成路线如下：

进一步的，所述II类多取代氢化苯并环醚衍生物合成路线如下：

进一步的，选自下述化合物中的任一种: