[发明专利]一种丙交酯衍生的手性固定相及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种丙交酯衍生的手性固定相及其制备方法与应用。本发明的丙交酯衍生的手性固定相的结构式如式(I)或式(II)所示：式(I)：SiO₂‑PMLA，式(II)：SiO₂‑PMLA‑NH₂，式中，为硅胶颗粒，n取50～200的整数。本发明的丙交酯衍生的手性固定相具有优异的拆分性能，能够在较低的压力下拆分多种不同类型的对映异构体，分离快速高效，有较好的重现性，可以反复使用，且其制备过程简单、反应条件温和、反应可控，适合进行实际应用。

技术领域

本发明涉及高效液相色谱技术领域，具体涉及一种丙交酯衍生的手性固定相及其制备方法与应用。

背景技术

众所周知，绝大多数的药物都是由手性分子构成，而两种手性分子可能具有明显不同的生理活性(例如：药效、药物毒性、药物安全性等)。目前世界上销售量名列前茅的药物基本都是手性化合物，可见手性拆分对于制药工业而言非常重要。

高效液相色谱(HPLC)是常用的手性拆分手段，开发具有高效拆分效果、广泛适用性和高负载量的体系具有十分重要的意义。具有手性拆分能力的体系有很多，包括蛋白质、冠醚、环糊精等天然高分子，但天然高分子一般手性识别能力较低，作为手性固定相(CSP)没有实际应用价值，因此，目前商业化的手性拆分材料主要是改性天然高分子(例如：改性的纤维素、改性的壳聚糖等)。然而，虽然现有的许多手性固定相具有广泛的适用性和良好的手性选择性，但是仍存在一些特定结构的手性化合物无法在现有的手性固定相上得到有效的拆分。因此，开发新型的手性固定相具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种丙交酯衍生的手性固定相及其制备方法与应用。

本发明所采取的技术方案是：

一种丙交酯衍生的手性固定相，其结构式如式(I)或式(II)所示：

式(I)：SiO₂-PMLA，式(II)：SiO₂-PMLA-NH₂，式中，●为硅胶颗粒，n取50～200的整数。

式(I)所示的丙交酯衍生的手性固定相的制备方法包括以下步骤：

1)进行L-丙交酯和溴代试剂的反应，得到溴代丙交酯

2)进行溴代丙交酯和三乙胺的反应，得到亚甲烯丙交酯

3)进行硅胶颗粒和巯基硅烷的反应，得到巯基改性硅胶颗粒；

4)进行巯基改性硅胶颗粒和亚甲烯丙交酯的反应，得到丙交酯衍生的手性固定相SiO₂-PMLA。

优选的，式(I)所示的丙交酯衍生的手性固定相的制备方法包括以下步骤：

1)将L-丙交酯和溴代试剂分散在溶剂中，再加入偶氮类引发剂，进行反应，得到溴代丙交酯

2)将溴代丙交酯分散在溶剂中，再加入三乙胺，进行反应，得到亚甲烯丙交酯

3)将硅胶颗粒分散在溶剂中，再加入巯基硅烷，进行反应，得到巯基改性硅胶颗粒；

4)将巯基改性硅胶颗粒和亚甲烯丙交酯分散在溶剂中，保护气氛下加入偶氮类引发剂，进行反应，得到丙交酯衍生的手性固定相SiO₂-PMLA。

优选的，步骤1)所述反应在60℃～80℃下进行，反应时间为15h～24h。

优选的，步骤1)所述L-丙交酯、溴代试剂的摩尔比为1:1～1:2。

优选的，步骤1)所述溴代试剂为N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)、1,3-二溴-5,5-二甲基海因中的至少一种。