[发明专利]IL-8-结合抗体及其应用

权利要求书

1.结合人IL-8的分离的抗-IL-8抗体，其以下述(a)至(f)中至少一种包含至少一个氨基酸置换，并且以pH-依赖性的方式结合IL-8：

(a)HVR-H1，其包含SEQ ID NO：67的氨基酸序列；

(b)HVR-H2，其包含SEQ ID NO：68的氨基酸序列；

(c)HVR-H3，其包含SEQ ID NO：69的氨基酸序列；

(d)HVR-L1，其包含SEQ ID NO：70的氨基酸序列；

(e)HVR-L2，其包含SEQ ID NO：71的氨基酸序列；和

(f)HVR-L3，其包含SEQ ID NO：72的氨基酸序列。

2.权利要求1的抗-IL-8抗体，其包含SEQ ID NO：68的氨基酸序列的位置9处的酪氨酸，SEQ ID NO：68的氨基酸序列的位置11处的精氨酸，和SEQ ID NO：69的氨基酸序列的位置3处的酪氨酸的氨基酸置换。

3.权利要求1或2的抗-IL-8抗体，其进一步包含SEQ ID NO：68的氨基酸序列的位置6处的丙氨酸和SEQ ID NO：68的氨基酸序列的位置8处的甘氨酸的氨基酸置换。

4.权利要求1至3中任一项的抗-IL-8抗体，其包含SEQ ID NO：71的氨基酸序列的位置1处的天冬酰胺，SEQ ID NO：71的氨基酸序列的位置5处的亮氨酸，和SEQ ID NO：72的氨基酸序列的位置1处的谷氨酰胺的氨基酸置换。

5.权利要求1至4中任一项的抗-IL-8抗体，其包括(a)包含SEQ ID NO：67的氨基酸序列的HVR-H1，(b)包含SEQ ID NO：73的氨基酸序列的HVR-H2，和(c)包含SEQ ID NO：74的氨基酸序列的HVR-H3。

6.权利要求1至5中任一项的抗-IL-8抗体，其包括(a)包含SEQ ID NO：70的氨基酸序列的HVR-L1，(b)包含SEQ ID NO：75的氨基酸序列的HVR-L2，和(c)包含SEQ ID NO：76的氨基酸序列的HVR-L3。

7.权利要求1至6中任一项的抗-IL-8抗体，其包括SEQ ID NO：78的重链可变区和SEQID NO：79的轻链可变区。

8.分离的抗-IL-8抗体，其包含选自以下(a)至(f)的性质中的至少一个性质的Fc区：

(a)在酸性pH相对于天然Fc区对于FcRn的结合亲和力增加的Fc区对FcRn的结合亲和力；

(b)相对于天然Fc区对于预先存在的ADA的结合亲和力降低的Fc区对于预先存在的ADA的结合亲和力；

(c)相对于天然Fc区的血浆半衰期增加的Fc区的血浆半衰期；

(d)相对于天然Fc区的血浆清除降低的Fc区的血浆清除；和

(e)相对于天然Fc区对于效应受体的结合亲和力降低的Fc区对于效应受体的结合亲和力；和

(f)增加的对胞外基质的结合。

9.分离的抗-IL-8抗体，其中Fc区在选自由以下组成的组的一个或多个位置包含一个或多个氨基酸置换：根据EU编号，位置235，236，239，327，330，331，428，434，436，438和440。

10.权利要求9的抗-IL-8抗体，其包含含有选自由以下组成的组的一个或多个氨基酸置换的Fc区：L235R，G236R，S239K，A327G，A330S，P331S，M428L，N434A，Y436T，Q438R和S440E。